典型文献
全外显子测序对两例低磷酸酶症遗传病因研究
文献摘要：
目的:对2例低磷酸酶症(hypophosphatasia，HPP)患者及其家系进行临床分析及基因变异检测，以探讨HPP的致病机制，加强我们对HPP的诊治经验。方法:收集2例HPP患者及其家属外周血提取基因组DNA，采用全外显子组测序进行致病基因检测，并通过Sanger测序和家系验证确认其遗传方式。利用生物信息学软件对变异位点进行功能分析。结果:先证者1临床表现为发育迟滞、漏斗胸和乳牙过早脱落等临床表现，血清碱性磷酸酶水平略低于正常值，临床高度怀疑HPP进行基因检测，结果发现先证者1的碱性磷酸酶基因ALPL上带有复合杂合变异(c.1120G>A和c.1334C>G)，分别遗传自父母，符合常染色体隐性遗传；且两种错义变异经多种生物信息学预测均为有害，美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)分级为疑似致病性；综合以上结果先证者1被诊断为儿童型HPP。先证者2临床表现为恒牙缺失3颗而无骨折史以及其他骨骼异常，血清碱性磷酸酶水平明显低于正常值范围，基因检测发现该患者携带c.1190-3C>G的单杂合变异，遗传情况不明，ACMG指南初步判定为临床意义未明变异；综合以上结果先证者2被诊断为牙齿型HPP。以上三种变异均未见报道，认为是新发变异。结论:本研究进一步证实HPP是一种与ALPL变异相关的疾病。其中变异c.1120G>A和c.1334C>G分别位于组织非特异性碱性磷酸酶的重要功能域：同型二聚体结合区和冠状区，影响该酶的功能；而c.1190-3C>G可能通过影响基因的剪切，影响碱性磷酸酶的活性。
文献关键词：
低磷酸酶症;碱性磷酸酶基因ALPL;基因变异;组织非特异性碱性磷酸酶
中图分类号：
作者姓名：
吴枫瑶;张海洋;宋怀东;赵双霞
作者机构：
上海交通大学医学院附属第九人民医院分子诊断科，中心实验室 200001
文献出处：
引用格式：
[1]吴枫瑶;张海洋;宋怀东;赵双霞-.全外显子测序对两例低磷酸酶症遗传病因研究)[J].中华内分泌代谢杂志,2022(11):950-956
A类：
低磷酸酶症,1120G,1334C
B类：
全外显子测序,两例,遗传病因,病因研究,hypophosphatasia,HPP,其家,家系,临床分析,基因变异,变异检测,致病机制,诊治经验,家属,全外显子组测序,致病基因,基因检测,Sanger,遗传方式,利用生物,生物信息学软件,变异位点,功能分析,先证者,发育迟滞,漏斗胸,乳牙,过早,血清碱性磷酸酶,略低于,低于正常,正常值,怀疑,碱性磷酸酶基因,ALPL,复合杂合变异,传自,常染色体隐性遗传,错义变异,医学遗传学,基因组学,ACMG,致病性,恒牙,牙缺失,无骨折,3C,传情,情况不明,牙齿,齿型,上三,见报,新发变异,异相,组织非特异性碱性磷酸酶,重要功能,功能域,二聚体
AB值：
0.315704
相似文献
机标中图分类号，由域田数据科技根据网络公开资料自动分析生成，仅供学习研究参考。
