目的:建立一种采用LC-QTOF/MS同时测定他达拉非原料中3个潜在基因毒性杂质:氯乙酰氯(JD-1)、(1R,3R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯(JD-2)和(1S,3R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯(JD-3)含量的方法.方法:采用苯胺为衍生化试剂,对样品进行前处理,采用YMC-PackODS-AQ色谱柱进行分离,采用乙腈和水体系为流动相,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1.质谱采用电喷雾离子源,负离子模式下选择[M-H]-m/z 168.050 0和[M-H]-m/z425.085 5作为JD-1和JD-2、JD-3的定量离子.结果:3个潜在基因毒性杂质在37.5～112.5 ng·mL-1范围内线性关系良好(r＞0.990 0),JD-1、JD-2和JD-3的定量限(LOQ)分别为3.8、7.3和4.1 ng·mL-1,3个潜在基因毒性杂质的平均回收率均在80％～120％范围内,重复性试验含量RSD均小于10％.3批原料中JD-2的含量分别为19.5、22.1、20.0 μg·g-1,JD-3的含量分别为21.9、10.1、16.3μg·g-1,3批原料中均未检出JD-1.结论:该方法结果可靠,可用于他达拉非原料中3个潜在基因毒性杂质JD-1、JD-2、JD-3的含量测定.

他达拉非;基因毒性杂质;高效液相色谱-质谱联用;含量测定;衍生化;氯乙酰氯;光学异构体

杨海清;周祥;王天莹;徐勇;何厚洪;来灿林

浙江康恩贝制药股份有限公司,杭州310052;浙江省中药制剂技术重点实验室,杭州310052

药物分析杂志

[1]杨海清;周祥;王天莹;徐勇;何厚洪;来灿林-.LC-QTOF/MS法测定他达拉非中3个潜在基因毒性杂质)[J].药物分析杂志,2022(05):814-820

PackODS,z425

LC,QTOF,他达拉非,潜在基因毒性杂质,同时测定,氯乙酰氯,JD,1R,3R,乙酰基,1H,吡啶,吲哚,羧酸,甲酯,1S,苯胺,衍生化试剂,前处理,YMC,AQ,色谱柱,乙腈,水体系,流动相,梯度洗脱,电喷雾离子源,负离子,子模式,内线,定量限,LOQ,重复性试验,RSD,未检,含量测定,光学异构体

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