目的 建立同时测定阿奇霉素原料药及其制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸(NMBA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基乙基异丙胺(NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、N-亚硝基二丁胺(NDBA)6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法.方法 色谱柱为ACE Excel 3 C18-AR柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.6 mL/min,离子源为大气压化学电离(APCI)源,采用多反应监测(MRM)模式.结果 NDMA,NMBA和NDEA,NEIPA,NDIPA,NDBA的质量浓度分别在0.48～48.00 ng/mL和0.13～13.25 ng/mL范围内与峰面积线性关系良好(r>0.9950,n=6);NDMA,NMBA,NDEA,NEIPA,NDIPA,NDBA的检测限分别为0.16,0.16,0.04,0.04,0.04,0.04 ng/mL,定量限分别为0.49,0.48,0.13,0.13,0.13,0.13 ng/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2.0％(n=6);平均加样回收率分别为90.50％,90.43％,93.36％,99.30％,96.09％,98.59％,RSD分别为3.01％,6.02％,3.30％,2.78％,4.45％,5.34％(n=9).结论 该方法操作简便、灵敏度高、结果准确、专属性强,可用于阿奇霉素原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质的含量测定.

阿奇霉素;高效液相色谱串联质谱法;N-亚硝胺类;基因毒性杂质;含量测定

郝丽娟;徐艳梅;高燕霞;刘峰;崔巧利

河北省药品医疗器械检验研究院·仿制药质量控制与评价重点实验室,河北 石家庄 050227;石药集团中奇制药技术<石家庄>有限公司·河北省制技工程技术研究中心·新型药物制剂与辅料国家重点实验室,河北 石家庄 050035

中国药业

[1]郝丽娟;徐艳梅;高燕霞;刘峰;崔巧利-.高效液相色谱串联质谱法检测阿奇霉素原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质)[J].中国药业,2022(19):77-80

高效液相色谱串联质谱法,阿奇霉素,原料药,亚硝胺类,基因毒性杂质,同时测定,亚硝基二甲胺,NDMA,氨基丁酸,NMBA,亚硝基二乙胺,NDEA,乙基,异丙胺,NEIPA,NDIPA,二丁,NDBA,杂质含量,HPLC,色谱柱,ACE,Excel,C18,流动相,水溶液,梯度洗脱,离子源,大气压化学电离,APCI,多反应监测,MRM,峰面积,检测限,定量限,精密度,重复性试验,RSD,灵敏度高,专属性,含量测定

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