目的:探讨先天性虹膜缺损合并先天性白内障一家系的致病基因及遗传方式。方法:采用家系调查研究方法，2020年2月于云南省残疾人康复中心和昆明医科大学第二附属医院眼科收集云南汉族先天性虹膜缺损合并先天性白内障一家系，对先证者及其父母、子女和丈夫进行眼科临床检查及诊断。收集该家系成员全血，提取基因组DNA。对先证者及其丈夫进行全外显子组测序，采用生物信息学分析方法定位可疑致病基因，采用UGENE进行氨基酸保守性分析；采用MutationTaster预测变异对蛋白翻译的影响；参照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)遗传变异分类标准与指南对变异位点进行致病性评估。对所有收集样本进行Sanger测序验证，确定致病基因及变异位点。结果:先证者临床表现为双眼虹膜大部缺损，仅周边部见少量虹膜组织，晶状体皮质及后囊混浊，伴有眼球震颤，眼部检查无其他异常。先证者全外显子组测序结果显示， PAX6基因第8外显子有1个新的杂合移码变异 PAX6：c.415dupA(p.R139fs)，发生移码突变的位点在各物种间保守。MutationTaster预测结果显示，该变异位点位于PAX6蛋白高度保守区，变异使蛋白质丧失功能。ACMG遗传变异分类标准与指南评分为PVS1+PM2+PP1，为致病性变异。结合该家系疾病临床表型及Sanger测序分析，显示变异与疾病共分离，表明该变异致病。先证者及子女均患该病，先证者父母表型正常，该变异为新发变异，符合常染色体显性遗传。 结论:PAX6基因杂合移码突变c.415dupA(p.R139fs)是导致该家系出现先天性虹膜缺损合并先天性白内障的原因，该变异位点为首次报道。

虹膜疾病;眼组织缺损;白内障;家系;基因检测;PAX6基因 ;移码突变;新发突变

顾静;易浩安;查旭;孔艳波;江伟阳;杨芳;李凡;何永蜀

云南省残疾人康复中心眼科，昆明　650032;昆明医科大学细胞生物学与医学遗传学系，昆明　650500;昆明医科大学第二附属医院眼科，昆明　650101;昆明医科大学病理学与病理生理学系，昆明　650500

中华实验眼科杂志

[1]顾静;易浩安;查旭;孔艳波;江伟阳;杨芳;李凡;何永蜀-.先天性虹膜缺损合并先天性白内障一家系的 PAX6基因新突变 )[J].中华实验眼科杂志,2022(10):966-971

UGENE,后囊混浊,415dupA,R139fs,PVS1+PM2+PP1,虹膜疾病,眼组织缺损

并先,先天性白内障,PAX6,新突变,致病基因,遗传方式,用家,家系调查,残疾人,康复中心,南汉,汉族,先证者,其父,丈夫,眼科临床,临床检查,全血,全外显子组测序,生物信息学分析,可疑,保守性,MutationTaster,蛋白翻译,医学遗传学,基因组学,ACMG,遗传变异,分类标准,变异位点,Sanger,双眼,晶状体,眼球震颤,眼部检查,查无,杂合,移码变异,移码突变,种间,失功,致病性变异,合该,临床表型,测序分析,新发变异,常染色体显性遗传,首次报道,基因检测,新发突变

0.222941