目的:观察分析Leber先天性黑矇（LCA）致病基因类型及临床表型特征。方法:回顾性临床研究。2019年至2020年于天津医科大学眼科医院就诊并经基因检测确诊的LCA患者2例及其家系成员6名纳入研究。2例患者来自2个无血缘关系家系，均为先证者。详细询问患者病史并行裂隙灯显微镜、超广角眼底照相、自身荧光（AF）、闪光视觉诱发电位（F-VEP）检查。采集所有受检者外周静脉血3~5 ml，提取全基因组DNA。采用新一代目标区域捕获测序技术对包含381个致病基因的遗传眼病捕获芯片进行测序以获得致病基因及突变。对可疑致病突变位点进行Sanger验证，生物信息学分析确定突变位点的致病性。Sanger测序、实时定量聚合酶链反应、家系内共分离验证突变位点。结果:2例患者均为男性，年龄分别为3、27岁。自幼双眼视物不见，伴眼球震颤、指压眼征1例。家系1先证者（F1-Ⅱ-3），视盘边界清楚，视网膜血管走行及黄斑中心凹未见异常。F-VEP检查可见双眼最大正向波隐含期大致正常，振幅大幅下降。家系2先证者（F2-Ⅱ-1），视盘蜡黄，视网膜骨细胞样色素沉着，黄斑区视网膜脉络膜萎缩呈"金箔样"改变。双眼视网膜大片弱AF。家系成员眼部表型未见异常。基因检测结果显示，F1-Ⅱ-3携带 GUCY2D基因c.835G>A（p.D279N）（M1）及等位基因外显子9~19号缺失（M2）复合杂合突变。其父亲、母亲分别携带M2、M1杂合突变。F2-Ⅱ-1携带 CRB1基因c.1576C>T（R526X）（M3）、c.1522T>C（C508R）（M4）复合杂合突变。其父亲、母亲分别携带M3、M4杂合突变。M2、M4为新发现突变位点。 结论:GUCY2D、 CRB1基因的相关致病性突变分别导致家系1和家系2患者罹患LCA1型、LCA8型；不同致病基因其临床表型存在明显差异。

Leber先天性黑朦;基因;突变;GUCY2D基因 ;CRB1基因

邢东军;李志清;于荣国;王林妮;胡立影;杨旸;李嫦;李筱荣

天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所　国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心　天津市视网膜功能与疾病重点实验室,　天津　300384

中华眼底病杂志

[1]邢东军;李志清;于荣国;王林妮;胡立影;杨旸;李嫦;李筱荣-.Leber先天性黑矇患者致病基因与临床表型分析)[J].中华眼底病杂志,2022(08):663-667

超广角眼底照相,GUCY2D,835G,D279N,CRB1,1576C,R526X,1522T,C508R,LCA8

Leber,先天性,黑矇,致病基因,临床表型,表型分析,观察分析,基因类型,表型特征,天津医科大学,眼科医院,基因检测,其家,家系,血缘关系,先证者,询问,裂隙灯显微镜,AF,闪光视觉诱发电位,VEP,受检者,外周静脉血,ml,全基因组,目标区域捕获测序,眼病,可疑,致病突变,突变位点,Sanger,生物信息学分析,致病性,实时定量聚合酶链反应,自幼,双眼,不见,眼球震颤,指压,视盘,视网膜血管,黄斑中心凹,未见异常,大正,F2,蜡黄,骨细胞,色素沉着,黄斑区,脉络膜,金箔,大片,眼部,M1,等位基因,外显子,M2,复合杂合突变,其父,父亲,M3,M4,新发现,罹患,LCA1

0.275906