目的:探讨4.1埃兹蛋白－根蛋白－膜突蛋白结构域包含的7(FRMD7)基因新突变位点导致先天性眼球震颤(CN)一家系的遗传学特征。方法:2021年10月，收集于北京大学人民医院眼视光中心确诊CN家系四代19例的临床资料。采集家系中3例CN患者和9例眼正常者的外周血样本，检查受试者的最佳矫正视力(BCVA)、眼前节及眼底；评估眼球震颤的类型、头位、是否有中间带及眼位等。应用GenCap液相仪抓取目标基因技术，获取与眼部疾病相关的811个基因的外显子区域及其侧翼区域，对先证者进行高通量测序，筛选出致病基因和突变位点，并在家系中进行Sanger测序和共分离验证。使用Mutation Taster软件分析突变位点的基因突变类型；预测突变型蛋白质的三维结构和功能改变。结果:该家系的先证者(Ⅲ6)男性，11岁。此患者右眼BCVA 0.7，左眼BCVA 0.8。先证者表弟(Ⅲ9)男性，2岁，双眼视力检查配合度不佳。先证者祖父(Ⅰ1)男性，73岁。此患者右眼BCVA 0.3，左眼BCVA 0.4，双眼晶状体混浊。3患者均双眼正位，眼球震颤呈水平钟摆型，无中间带及代偿头位，眼底检查未见明显异常。此家系患者均为男性，呈现隔代遗传特征，符合X连锁隐性遗传。家系中12例受试者外周血基因检测结果显示，3例患者FRMD7基因第9外显子编码区发生半合子变异，Ⅱ6、Ⅱ8及Ⅲ8等3例眼正常女性者在该区域发生杂合变异，核苷酸变异c.822C>A，氨基酸变异p.Y274X，使终止密码子提前出现，造成蛋白质编码提前终止，大量氨基酸丢失。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，该变异被评定为疑似致病性变异。经Mutation Taster软件分析，结果显示突变性质为无义突变；突变型蛋白质三维结构和功能的预测显示该突变影响FRMD7蛋白结构的稳定性，可能使其功能受损。结论:FRMD7基因核苷酸变异c.822C>A(p.Y274X)为无义突变，属于新突变位点，此变异是该家系CN的可能致病原因，扩大了FRMD7基因突变频谱。

先天性眼球震颤;X性染色体隐性遗传;FRMD7基因;基因突变

付皓丽;张成;梁舒婷;苗泽群;孟庆娱;黄旅珍;郭丽莉;欧阳倩如;许欣;曹宇;张晶议;王乐今

100044　北京大学人民医院眼科2019级硕士研究生;10467　纽约，美国艾伯特爱因斯坦医学院蒙特非奥里眼科医疗中心;100044　北京大学人民医院眼视光中心　视网膜脉络膜疾病诊治研究北京市重点实验室;100044　北京大学人民医院眼科2018级硕士研究生;100044　北京大学人民医院眼科2020级硕士研究生;264000　烟台毓璜顶医院眼科

中华眼科医学杂志（电子版）

[1]付皓丽;张成;梁舒婷;苗泽群;孟庆娱;黄旅珍;郭丽莉;欧阳倩如;许欣;曹宇;张晶议;王乐今-.FRMD7基因新突变位点导致先天性眼球震颤一家系的遗传学研究)[J].中华眼科医学杂志（电子版）,2022(03):152-157

FRMD7,埃兹蛋白,GenCap,822C,Y274X

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