目的 探讨常染色体隐性遗传多囊肾病(ARPKD)患儿(新生儿、婴幼儿及青少年)PKHD1基因变异的临床表型及基因型.方法 选择2021年1月1日至2022年6月30日,因"胎儿期肾脏增大,要求进一步检查""尿痛伴发热2 d""尿频伴尿痛"于西安市儿童医院就诊,并在本院确诊的3例ARPKD患儿(先证者)[患儿1(生后25 d龄男童)、患儿2(4岁女童)、患儿3(13岁女童)]为研究对象.采用回顾性分析法,对这3例患儿PKHD1基因变异的临床表型、实验室检查结果进行分析,采取全外显子组测序(WES)及Sanger测序进行致病突变基因位点分析和家系验证.根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)的《序列变异解释的标准和指南(Standardsand Guidelines for the Interpretation of Sequence Variants:A Joint Consensus Recommendation)》(以下简称为ACMG指南),综合评估PKHD1基因变异的致病性.本研究遵循的程序符合西安市儿童医院伦理委员会规定,并通过该伦理委员会审查、批准(审批文号:伦20220059).结果 ①3例患儿PKHD1基因变异临床表型及相关辅助检查结果:均存在双肾增大伴双肾多发囊肿(无肝、肾功能异常,无血尿及蛋白尿).患儿2、3伴肝纤维化、肝内胆管扩张,患儿1合并高血压.②患儿及其家系成员 PKHD1 基因检测结果:患儿 1 为 c.11223T＞G(p.Y3741 *)和 c.4682G＞A(p.C1561Y)复合杂合变异,分别遗传自其母亲与父亲;患儿2为c.9007T＞C(p.S3003P)和c.5935G＞A(p.G1979R)复合杂合变异,分别遗传自其父亲与母亲,而2位双胞胎弟弟为c.9007T＞C杂合变异;患儿3为c.11542G＞C(p.V3848L)和c.5935G＞A(p.G1979R)复合杂合变异,分别遗传自其父亲与母亲,与胞姐携带相同变异,而其胞弟为c.5935G＞A杂合变异.③根据ACMG指南判断3例患儿上述5种PKHD1基因变异致病性:c.4682G＞A(p.G1979R)和c.5935G＞A(p.G1979R)为临床意义不明性变异与致病性变异;c.11223T＞G(p.Y3741 *)、c.9007T＞C(p.S3003P)和 c.11542G＞C(p.V3848L)分别为无义、错义、错义变异,根据ACMG指南分别被判断为可能致病性变异、可能致病性变异与临床意义不明性变异.结论 本研究3例患儿均为PKHD1基因变异所致ARPKD患儿.该病患儿临床表型多变,并且多数与其他囊性肾病患儿临床表型相似,对疑似该病患儿应尽早采取基因检测进行诊断,这对患儿预后及家系遗传咨询具有重要意义.

多囊肾;常染色体隐性;PKHD1基因;基因检测;全外显子组测序;基因变异;基因型;儿童

骞佩;包瑛;黄惠梅;韩艳;索磊;杨楠;安小敏;党佳文

西安市儿童医院肾脏科,西安710003

中华妇幼临床医学杂志（电子版）

[1]骞佩;包瑛;黄惠梅;韩艳;索磊;杨楠;安小敏;党佳文-.常染色体隐性遗传多囊肾病患儿PKHD1基因变异的临床表型及基因型)[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2022(05):540-547

肾脏增大,Standardsand,11223T,Y3741,4682G,C1561Y,9007T,S3003P,5935G,G1979R,11542G,V3848L

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