目的 耳-腭-指(趾)综合征(Oto-palato-digital syndrome,OPDS)为一类罕见X连锁显性遗传综合征型耳聋,主要表型涉及耳聋、颅面畸形及指趾畸形等多个方面.本研究拟对前期所收集的疑似OPDS综合征性耳聋家系进行遗传性病因探寻,并对该家系进行婚育指导,从而实现OPDS综合征型耳聋的一级预防.方法 收集家系成员临床资料;采集外周静脉血;抽提DNA;利用一代测序技术对三大常见耳聋基因进行全序列筛查排除致病突变后,利用靶向外显子捕获二代测序技术对所有已知耳聋基因进行筛查;对可疑致病突变利用Sanger测序技术进行家系内成员验证,并利用生物信息学蛋白预测功能软件对可疑致病突变位点进行致病性预测.结果 既往报道一次的与OPDS相关FLNA基因可疑致病突变c.799G>A(p.A267T)在本研究家系内呈现基因型-表型共分离.工具软件预测结果提示该位点致病可能性大.结论 本研究首次在中国汉族OPDS家系中发现FLNA基因p.A267T突变,该突变二次重现及工具软件预测结果提示其很可能为OPDS致病性突变,很可能为本研究家系的遗传致病性因素.氨基酸改变所致功能增益效应很可能为该突变潜在致病机制.本研究为FLNA基因p.A267T突变导致OPDS进一步提供了依据.

耳-腭-指综合征;FLNA基因;p.A267T;功能增益效应;遗传咨询

王静;郑好;胡清强;张玉婷;孔旭辉;汪羽;储九圣;庞秀红

大连医科大学 辽宁 116027;南通大学医学院 江苏 226019;南京医科大学附属泰州市人民医院耳鼻咽喉-头颈外科 江苏 225300

中华耳科学杂志

[1]王静;郑好;胡清强;张玉婷;孔旭辉;汪羽;储九圣;庞秀红-.FLNA基因p.A267T变异首发与中国汉族人群耳-腭-指综合征相关)[J].中华耳科学杂志,2022(04):543-548

A267T,Oto,palato,OPDS,799G,功能增益效应

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