目的:分析12个先天性白内障家系的临床表型和基因变异型。方法:采用家系调查研究方法，收集2018年1月至2019年12月于郑州大学第一附属医院就诊的12个中国汉族先天性白内障家系27例患者的临床资料，采集患者及家系成员外周血，提取基因组DNA。采用二代测序筛查、Sanger测序验证目标基因变异位点。通过检索基因组整合数据库gnomAD获取变异位点的人群频率。通过人类基因变异数据库(HGMD)、单核苷酸多态性数据库(dbSNP)和PubMed数据库检索变异位点的致病性和报道情况。利用蛋白质功能预测软件SIFT、PolyPhen_2、MutationTaster阐释其功能。采用GERP++软件工具分析变异位点的氨基酸序列保守性。结合患者眼科检查结果、病史和基因变异型进行分析、确诊。结果:纳入的12个家系均找到致病基因变异。其中9个家系为已知致病变异，包括 MIP基因c.97C>T、 GJA8基因c.593G>A、 CRYBA4基因c.277T>C、 CRYBB2基因c.563G>A和c.436G>C、 CRYGC基因c.470G>A、 CRYGD基因c.70C>A、 PAX2基因c.70dupG、 OCRL基因E5-E16dup；3个家系为潜在致病性新变异，包括 CRYGD基因c.422delG、 ELP4基因c.886C>A和 CRYBB2基因c.434G>C。 CRYGD基因c.422delG变异可使产物蛋白提前终止翻译，为致病变异。 ELP4基因c.886C>A和 CRYBB2基因c.434G>C对应的氨基酸位点在物种间均高度保守，蛋白质功能分析软件预测其有害。12个家系各基因变异型和疾病表型全部共分离。 结论:CRYGD基因c.422delG、 ELP4基因c.886C>A和 CRYBB2基因c.434G>C可能为先天性白内障的致病性新变异位点。

先天性白内障;基因突变;靶向测序;分子诊断

白周现;邵敬芝;刘莉娜;孔祥东

郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心，郑州　450000;郑州大学第一附属医院眼科，郑州　450000

中华实验眼科杂志

[1]白周现;邵敬芝;刘莉娜;孔祥东-.先天性白内障12个家系基因突变分析)[J].中华实验眼科杂志,2022(10):960-965

97C,593G,CRYBA4,277T,CRYBB2,563G,436G,CRYGC,470G,CRYGD,70dupG,E16dup,422delG,ELP4,886C,434G

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