目的:探讨46，XY性发育异常(DSD)患者的分子诊断方法和临床特点，加深对疾病的认识。方法:采用基于多重PCR的AA芯片法和探针捕获法两种靶向二代测序技术，对2009年7月至2021年6月于上海交通大学医学院附属第九人民医院诊治的206例46，XY DSD患者进行基因检测，并对分子诊断明确患者的临床特点进行分析。结果:206例患者中，同时有小阴茎、尿道下裂、隐睾三种表型的患者诊断率最高，可达75.28%。患者均有不同程度外生殖器男性化不全表现，其中小阴茎伴有尿道下裂最为常见(87.25%)。81例(39.32%)患者检测为单一基因突变，104例(50.49%)患者存在多个基因突变，21例(10.19%)患者未检测到基因突变。根据美国医学遗传学和基因组学(ACMG)指南统计致病和可疑致病比例，发现明确分子诊断的有107例，诊断率为51.94%，包括类固醇5α-还原酶2(SRD5A2)突变40例(37.38%)，雄激素受体(AR)突变36例(33.64%)，类固醇生成因子1(NR5A1)突变18例(16.82%)，17β-羟类固醇脱氢酶3(HSD17B3)突变6例(5.61%)，17α-羟化酶/17，20-裂解酶(CYP17A1)、Wilms肿瘤相关基因1(WT1)、GATA结合蛋白4(GATA4)突变各2例(1.87%)，黄体生成素受体(LHCGR)突变1例(0.93%)。在81例青春期后患者中，29例有乳房发育，其中25例(86.21%)为AR突变。结论:46，XY DSD患者的临床表型和分子病因复杂。靶向二代测序具有高通量、高效率、低成本的优势，尤其对遗传异质性较强的46，XY DSD病因诊断具有重要价值。

性发育异常;46，XY性发育异常;靶向二代测序;分子诊断

刘雪萌;赵双霞;朱惠;韩兵;徐悦;姚海军;刘阳;陈燕;程开祥;宋怀东;乔洁

上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科　200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院分子诊断科，临床医学研究中心中心实验室　200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院泌尿外科　200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科　200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院妇产科　200011

中华内分泌代谢杂志

[1]刘雪萌;赵双霞;朱惠;韩兵;徐悦;姚海军;刘阳;陈燕;程开祥;宋怀东;乔洁-.206例46，XY性发育异常患者的分子诊断和临床特点分析)[J].中华内分泌代谢杂志,2022(09):781-788

SRD5A2,HSD17B3

XY,性发育异常,分子诊断,临床特点分析,DSD,AA,靶向二代测序,二代测序技术,上海交通大学,学医,第九人,基因检测,小阴茎,尿道下裂,隐睾,诊断率,度外,外生殖器,男性化,基因突变,未检,医学遗传学,基因组学,ACMG,可疑,类固醇,还原酶,雄激素受体,生成因子,NR5A1,醇脱氢酶,羟化酶,裂解酶,CYP17A1,Wilms,肿瘤相关,WT1,结合蛋白,GATA4,黄体生成素受体,LHCGR,青春期后,乳房发育,临床表型,分子病,遗传异质性,病因诊断

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