目的 探讨SCN2A(Sodium channel,voltage-gated,typeⅡ,alpha)基因突变所致癫痫的遗传及表型特点.方法 收集广东三九脑科医院癫痫中心2016年8至2021年4月收治的癫痫患儿,应用全外显捕获高通量测序技术发现SCN2A基因突变者,回顾性总结分析患儿临床及遗传资料.结果 共收集14例SCN2A基因突变阳性患儿,其中男7例,女7例,起病年龄1 d～6岁,其中3月龄内起病者8例(57.1％),3月龄后起病者6例(42.9％).共发现13种突变,均为杂合错义突变.2例携带相同母源SCN2A突变,均为良性家族性癫痫;3例携带父源突变,其中2例发作缓解(66.7％);9例为新发突变,4例发作缓解(44.4％).14例SCN2A突变癫痫患儿存在多种发作类型,以局灶性发作(64.3％)、痉挛发作(42.9％)、强直发作(35.7％)为主,其他发作类型较为少见;8例患者有丛集性发作(57.1％).14例患儿脑电图可见多种放电模式,以局灶性放电8例(57.1％)、弥漫性放电6例(42.9％)、多灶性放电5例(35.7％)多见.头部磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)以大脑发育不良(白质发育不良、白质变性、脑室发育不良、胼胝体发育不良、弥漫性脑萎缩)多见(42.9％).除2例良性家族性癫痫患儿外,12例发育性/癫痫性脑病患儿,2例大田原综合征,3例韦斯特综合征,3例发育性脑病,3例发育性癫痫性脑病,1例婴儿游走性部分性发作,发育均呈中重度发育迟缓;其中3月龄前起病者(早发SCN2A相关癫痫)10例,5例发作缓解;3月龄后起病者(晚发SCN2A相关癫痫)2例,1例发作缓解.14例患儿抗癫痫治疗方案有较大个体差异,2例良性家族性癫痫对德巴金效果佳;12例发育性/癫痫性脑病患儿中10例早发SCN2A相关癫痫患儿有6例尝试奥卡西平,4例有效(66.7％);3例晚发患儿,1例应用且无效,但无加重发作.结论 SCN2A基因突变以错义突变为主,新发错义突变较遗传性突变预后差.SCN2A突变导致电压门控钠离子通道(Voltage-gated Na channel,VGNC或Nav)的Ⅱ型N av 1.2两种功能改变:获得功能和丧失功能,早发型(起病年龄<3月龄)N av 1.2以获得功能为主,对钠离子通道阻滞剂(Sodium channel blockers,SCBs)效果佳;晚发型(起病年龄≥3月龄)Nav 1.2以丧失功能为主,对SCBs效果差,甚至可能加重发作.SCBs首选适量苯妥英钠治疗.其他治疗如奥卡西平、生酮饮食、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic horme,ACTH)、氨己烯酸亦可尝试,且应个体化调整治疗方案.

SCN2A基因;癫痫;电压门控钠离子通道Ⅱ型;治疗

董晓立;李花;张佩琪;谈庆华;赵黎明;郭静

510510 暨南大学附属广东三九脑科医院癫痫中心

卒中与神经疾病

[1]董晓立;李花;张佩琪;谈庆华;赵黎明;郭静-.SCN2A基因突变所致癫痫的遗传和表型特点)[J].卒中与神经疾病,2022(03):274-280

VGNC,SCBs,Adrenocorticotropic,horme

SCN2A,基因突变,Sodium,channel,voltage,gated,type,alpha,三九,脑科,癫痫患儿,外显,高通量测序技术,技术发现,共收,中男,起病年龄,月龄,病者,杂合,错义突变,同母,家族性,新发突变,局灶性发作,痉挛,强直发作,丛集,脑电图,放电模式,弥漫性,多灶性,磁共振成像,Magnetic,resonance,imaging,大脑发育,脑发育不良,脑室,胼胝体发育不良,脑萎缩,大田原综合征,韦斯特,发育性癫痫性脑病,婴儿,游走,中重度,发育迟缓,抗癫痫治疗,大个,个体差异,德巴,巴金,奥卡西平,重发,发错,遗传性,致电,电压门控钠离子通道,Voltage,Nav,功能改变,失功,早发型,钠离子通道阻滞剂,blockers,晚发型,苯妥英钠,他治,生酮饮食,促肾上腺皮质激素,ACTH,己烯,烯酸,调整治疗

0.281375