目的:报道2例家族性男性性早熟(familial male-limited precious puberty,FMPP)患者的临床特征、基因检测结果及治疗结果.方法:对2例FMPP患者进行详细的病史采集及体格检查,行促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)激发试验、性激素、肾上腺皮质激素等检测以及相关影像学检查,同时采集相关家系成员的外周血进行基因检测,并在中文数据库及PubMed数据库中检索相关文献,进行综合探讨.结果:2例患者的初诊年龄分别为6岁1个月龄(病例1)和3岁7个月龄(病例2),均表现为阴茎、睾丸增大、生长加速、骨龄超前,病例2伴有攻击行为.实验室检查提示,2例患者的黄体生成素峰值分别为7.28 mIU/mL和4.96 mIU/mL,基础睾酮水平升高达2.49 ng/mL和3.58 ng/mL,而影像学检查未见异常.根据2例患者的病史及各项检查结果,临床诊断为中枢性性早熟.经基因检测显示,2例患儿的黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体(luteinizing hormone/choriogo-nadotropin receptor,LHCGR)基因上均存在杂合变异[病例1存在c.1756TCTdel(p.Ser586del)变异来自其父亲;病例2存在c.1723A>C(p.Ile575Leu)变异,来自其母亲],根据美国医学遗传学与基因组学学会(The American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南评定为可能的致病性变异,故明确2例患儿均为继发于LHCGR基因突变的中枢性性早熟.检索数据库,分析35例FMPP资料完整的患者,中位发病时间在4岁,加入例1的变异,计18种基因变异被报道.结论:本文报道2例罕见FMPP病例,均为LHCGR基因突变导致,其中病例1的突变类型为国内外首次报道,病例2的突变类型已有报道.临床对于年龄小、起病或治疗效果欠佳的中枢性性早熟男童,需进一步明确有无LHCGR基因突变.

家族性男性性早熟;黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体基因;功能获得性突变;病因诊断

何亲羽;王伟;陈立芬;张雪蕾;董治亚

上海交通大学医学院附属瑞金医院儿内科,上海 200025;上海交通大学医学院临床医学系,上海 200025

诊断学理论与实践

[1]何亲羽;王伟;陈立芬;张雪蕾;董治亚-.LHCGR基因突变致家族性男性性早熟2例报告及文献复习)[J].诊断学理论与实践,2022(05):598-605

choriogo,nadotropin,1756TCTdel,Ser586del,1723A,Ile575Leu

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