目的:分析1例以矮小伴语言运动发育迟缓为主要表现的Lamb-Shaffer综合征(Lamb-Shaffer syndrome,LAMSHF)患者的临床资料和基因检测结果,以提高临床医师对本病的认识.方法:分析本院收治的1例表现为严重身材矮小和语言运动发育迟缓的LAMSHF男性患儿,收集其临床资料,并抽取患儿及父母全血,提取基因组DNA进行全外显子测序及DNA Sanger测序.同时,在国内外数据库中检索相关文献,分析LAMSHF病例的临床特征、诊治方法及预后.结果:本例患儿9岁2个月,身高108.7 cm[-4.82个标准差(standard deviation,SD)],体重17.1 kg(<-2.1 SD),体质量指数14.5 kg/m2(-1.1 SD),大运动及语言发育延迟1年,实验室检查示胰岛素样生长因子水平为74 ng/mL(-2.14 SD),生长激素激发试验提示非生长激素缺乏,其他检查无异常.全外显子测序提示,患儿第12号染色体p12.1到p11.1位置(p12.1s;p11.1),存在至少10.4 Mb的拷贝数缺失,涉及SOX5等多个已知致病基因,发现该杂合变异来源于父源染色体,父母验证基因正常,提示该拷贝数变异为新发突变.遗传变异分类标准与指南指南评估该突变为可能致病[强致病证据(strong piece of evidence for pathogenicity,PS2)+中等致病证据(moderate piece of evidence for pathogenicity,PM1)],故诊断患儿为LAMSHF.收集分析11项研究共75例LAMSHF患者,LAMSHF的诊断依赖基因检测,且尚无明确的基因型-表型相关性,患者的智力障碍改善依赖于康复治疗.由于本病患者发生癫痫、眼征、肌张力减退风险较高,且有肿瘤倾向,预后不佳,对于矮小症状应避免使用生长激素.结论:LAMSHF的诊断依赖包括SOX5基因在内的基因检测.本例LAMSHF患儿携带目前已知的最大12p12.1缺失片段,且矮小程度最严重.临床上,对于合并智力异常的矮小症患儿,需进行SOX5突变及拷贝数变异筛查,同时治疗时应避免盲目使用生长激素带来的潜在危害.

矮小症;语言发育迟缓;运动发育迟缓;Lamb-Shaffer综合征

张娟娟;何亲羽;杨媛艳;董治亚;肖园;陈立芬;张彩萍

上海交通大学医学院附属瑞金医院儿内科,上海 200025

诊断学理论与实践

[1]张娟娟;何亲羽;杨媛艳;董治亚;肖园;陈立芬;张彩萍-.Lamb-Shaffer综合征表现为矮小症伴语言、运动发育迟缓一例及文献复习)[J].诊断学理论与实践,2022(03):336-342

Shaffer,LAMSHF,12p12

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