采用高速分散法结合超声乳化法制备丹酚酸B、丹参酮ⅡA、甘草次酸口服乳剂(GTS-LE),以乳剂外观,离心稳定性及粒径为评价指标,运用单因素法及D-optimal优化乳剂制备工艺并进行验证;反向透析法进行GTS-LE中丹酚酸B(Sal B)、丹参酮ⅡA(TSN ⅡA)及甘草次酸(GA)的体外释放过程;进行小鼠体内药代动力学评价;建立对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤模型,通过小鼠血清肝功能指标,肝组织病理变化,考察口服乳剂对药物急性肝损伤的影响.结果以最佳工艺制备的GTS-LE平均粒径为(145.4±9.25)nm,Zeta电位为(-33.6±1.45)mV.GTS-LE中SalB、TSN ⅡA、GA的3种药物载药效率均高达95％以上,体外释药均符合Higuchi方程.药代动力学结果显示,GTS-LE中Sal B的Cmax及AUC0-t分别是原药混悬液组的3.128、3.09倍,TSN ⅡA的Cmax及AUC0-t分别为其的2.7、2.23倍,GA的Cmax及AUC0-t分别为其的2.85、1.9倍.小鼠灌胃GTS-LE后,可明显抑制丙氨酸转氨酶、天门冬氨基转氨酶活性,降低丙二醛含量,且肝细胞结构趋于正常.综上所述,GTS-LE可延缓Sal B释放,促进TSN ⅡA,GA释放;3种药物成分经过乳剂的包载可不同程度地提高其口服生物利用度,且能够有效预防对乙酰氨基酚导致的药物急性肝损伤.

急性肝损伤;对乙酰氨基酚;丹酚酸B;丹参酮ⅡA;甘草次酸;乳剂

张秀荣;林涛;王秀丽;王晓杰;顾蘅

北京中医药大学中药学院,北京102488;北京电子科技职业学院生物工程学院,北京100176;昆明市中医医院中药房,云南昆明650011

中国中药杂志

[1]张秀荣;林涛;王秀丽;王晓杰;顾蘅-.丹酚酸B、丹参酮ⅡA、甘草次酸口服乳剂制备及其对对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤的保护作用研究)[J].中国中药杂志,2022(17):4634-4642

丹酚酸,丹参酮,甘草次酸,乳剂,对对,对乙酰氨基酚,急性肝损伤,超声乳化,乳化法,GTS,LE,单因素法,optimal,制备工艺,透析法,中丹,TSN,GA,体外释放,放过,药代动力学,肝损伤模型,小鼠血清,肝功能指标,肝组织病理,病理变化,对药,最佳工艺,工艺制备,平均粒径,Zeta,mV,SalB,载药,药效,体外释药,Higuchi,Cmax,AUC0,原药,混悬液,灌胃,丙氨酸转氨酶,天门冬,丙二醛含量,肝细胞,细胞结构,综上所述,可延,药物成分,包载,可不,口服生物利用度

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