背景 原发性小头畸形(MCPH)是以头围小、面部畸形和智力障碍为特征的神经系统发育性的罕见遗传性疾病.目的 总结"新生儿基因组计划(China Neonatal Genomes Project,CNGP)"中ASPM基因缺陷导致原发性小头畸形(ASPM-MCPH)病例的临床特征和基因变异特征,并对HGMD数据库收录的ASPM-MCPH进行整理分析,加深对ASPM-MCPH的认识.设计病例系列报告.方法 纳入参与CNGP且基因检测结果为携带ASPM双等位基因致病/可疑致病(P/LP)变异的患儿,整理患儿新生儿期的主要临床信息和基因检测结果.整理HGMD、ClinVar数据库及内部数据库ASPM基因P/LP变异,建立该基因P/LP变异列表,计算基因携带频率.分析HGMD数据库收录变异所属的文献,归纳ASPM-MCPH表型和基因型关联性,进行统计学分析与比较.主要结局指标GNGP数据库ASPM基因致病变异携带率评估.结果 携带ASPM基因双等位基因P/LP变异的患儿6例,共12个变异位点,其中6个变异为本研究首次报道.6例患儿产前B超均显示头围偏小,生后诊断小头畸形,但新生儿期其他表型不典型.CNGP患儿ASPM基因P/LP变异携带频率为0.001206403.既往报道中小头畸形、特殊面容和轻中度发育迟缓的表型占比>50％,MR主要表现为脑回异常和脑室扩张;基因型中,无功能变异占96.43％,既往报道中失功能变异与错义变异对发育迟缓程度的影响差异无统计学意义.结论 发现ASPM基因6个新的P/LP变异位点,首次提出ASPM基因致病变异NICU人群携带率评估,对产前检查提示头围偏小胎儿建议行基因检测.

原发性小头畸形;ASPM基因;病例报道

俞可欣;梅红芳;陈辉耀;张坚涛;胡黎园;程国强;卢宇蓝;王慧君;吴冰冰;周文浩;杨琳

复旦大学附属儿科医院 内分泌遗传代谢科 上海,201102;复旦大学附属儿科医院 新生儿科 上海,201102;复旦大学附属儿科医院 分子医学中心 上海,201102;复旦大学附属儿科医院 新生儿疾病重点实验室 上海,201102

中国循证儿科杂志

[1]俞可欣;梅红芳;陈辉耀;张坚涛;胡黎园;程国强;卢宇蓝;王慧君;吴冰冰;周文浩;杨琳-.ASPM基因缺陷致新生儿小头畸形6例病例系列报告并文献复习)[J].中国循证儿科杂志,2022(04):307-311

原发性小头畸形,MCPH,CNGP,GNGP

ASPM,基因缺陷,病例系列,系列报告,文献复习,头围,智力障碍,神经系统发育,发育性,遗传性疾病,China,Neonatal,Genomes,Project,基因变异,变异特征,HGMD,基因检测,双等,等位基因,可疑,LP,新生儿期,临床信息,ClinVar,内部数据,列表,携带频率,基因型,统计学分析,分析与比较,结局指标,致病变异,携带率,变异位点,首次报道,不典型,特殊面容,轻中度,发育迟缓,MR,脑室,无功,失功,错义变异,影响差异,NICU,产前检查,胎儿,病例报道

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