25岁，孕3产1。2017年7月早孕期自然流产1次，未查流产物染色体。2018年10月在当地医院因"孕38 +周胎儿发育迟缓"剖宫产一男婴，体重2220 g。后者因肺炎被转至外院儿科，发现患有先天性心脏病、脑积水、智力运动发育滞后，4个月时死亡。诉患儿通过染色体检查被诊断为猫叫综合征，夫妻双方染色体正常。夫妻双方表型正常，孕妇系独生女，其父母无异常孕产史，孕妇的丈夫有一兄，已生育一女，健康。此次妊娠为自然受孕，末次月经2019年7月26日，于我院建档规范产检，因不良孕产史于孕19周行羊膜腔穿刺术，G显带(320条带)核型分析结果未见异常( 图1)。孕23周超声发现胎儿双顶径<均值-SD，股骨长<均值，单脐动脉，小脑横径<相应胎龄第10个百分位(小脑发育不良？)，室间隔回声薄弱，双眼距略小。孕25周磁共振成像胎儿脑实质测量径线小于相应孕周，右侧脑室宽1.0 cm(正常值上限)。于孕25 +周再次行羊膜腔穿刺，提取羊水细胞DNA，进行基因组拷贝数变异(copy number variation，CNV)检测(北京贝瑞和康生物技术有限公司)，结果为seq[hg19]del(5)(p15.33-p15.1)，seq[hg19]dup(6)(p25.3-p23)，即5p15.33p15.1区缺失17.08 Mb，6p25.3p23区重复14.22 Mb，缺失范围涉及猫叫综合征的全部区域( 图2)。孕妇于孕28 +周被收入住院，引产分娩一女性死婴，身长40 cm，体重1140 g。引产儿外观无明显畸形。胎盘病理学检查提示绒毛间质致密，小血管淤血，绒毛膜板中度炎，单脐动脉。尸检结果：胎儿大小相当于平均孕龄，心脏未见发育异常，面部发育异常包括额头稍前凸，双眼轻度下陷，眼距略窄；脑部发育异常：小脑形态欠规整，右侧脑室宽约0.8 cm，其余脏器均见不同程度的组织自溶，细胞肿胀，未见明显发育异常。回顾前次患儿家系染色体结果，夫妻双方CNV检测正常。采集孕妇夫妇的外周血样进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检查(探针购自美国雅培公司)，结果提示孕妇携带5号与6号染色体短臂末端的平衡易位( 图3)，其丈夫未见异常。

马莹;田宁;陈奕

首都医科大学附属北京妇产医院产科，北京　100026

中华医学遗传学杂志

[1]马莹;田宁;陈奕-.母源性平衡易位致反复胎儿异常一例)[J].中华医学遗传学杂志,2022(02):243-244

p25,33p15,6p25,3p23

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