目的:探讨类固醇生成急性调节蛋白（StAR）基因变异所致的先天性类脂性肾上腺皮质增生症（CLAH）患儿的临床和分子遗传学特点。方法:回顾性分析2006至2021年上海交通大学医学院附属新华医院诊断及随访的33例CLAH患儿的临床表现、实验室检查、基因检测结果及随访情况（截至2021年12月）。结果:33例CLAH患儿中17例染色体核型为46，XX，16例为46，XY；31例社会性别为女性，2例为男性。33例CLAH确诊年龄为9.0（3.0，34.5）月龄，其中包含30例经典型和3例非经典型，30例经典型CLAH均于新生儿或婴儿期起病，表现为皮肤色素沉着（28例，93%）、呕吐和（或）腹泻（19例，63%）、体重不增（8例，27%）等，患儿均表现为女性外生殖器。实验室检查提示血促肾上腺皮质激素均升高［21例患儿（70%）>275 pmol/L］、皮质醇降低［47（31，126）nmol/L］、低血钠［（126±13）mmol/L］、高血钾［（5.7±1.1）mmol/L］、17α-羟孕酮水平均正常。3例非经典型CLAH患儿同样有肾上腺皮质功能不全表现，其中2例（1例46，XY和1例46，XX）于1岁后起病且外生殖器分别为男性和女性，另外1例（46，XY）于2月龄起病，外生殖器为男性伴小阴茎和尿道下裂。17例46，XX女性患儿中，≥10岁的4例均有自发性青春期发育。共发现25种StAR基因变异，常见的变异为p.Q258*（27%，18/66）、p.K236Tfs*47（12%，8/66）和p.Q77*（9%，6/66），发现6种未报道的新变异（c.358T>G、c.713_714del、c.125del、c.745-1G>A、c.179-2A>C和外显子1缺失）。结论:经典型CLAH主要表现为婴儿早期出现原发性肾上腺皮质功能不全且外生殖器为女性外观。p.Q258*、p.K236Tfs*47和p.Q77*是CLAH患者常见的致病性变异。

肾上腺功能减退;性腺发育不全;StAR基因;变异

郑婉祺;段颖;肖冰;梁黎黎;夏瑜;龚珠文;孙昱;张惠文;韩连书;王瑞芳;杨奕;占霞;余永国;顾学范;邱文娟

上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌遗传科，上海　200092

中华儿科杂志

[1]郑婉祺;段颖;肖冰;梁黎黎;夏瑜;龚珠文;孙昱;张惠文;韩连书;王瑞芳;杨奕;占霞;余永国;顾学范;邱文娟-.先天性类脂性肾上腺皮质增生症33例临床特点及StAR基因分析)[J].中华儿科杂志,2022(10):1066-1071

类脂性肾上腺皮质增生症,CLAH,Q258,K236Tfs,Q77,358T,714del,125del

先天性,临床特点,StAR,基因分析,类固醇,调节蛋白,基因变异,分子遗传学,上海交通大学,学医,新华,实验室检查,基因检测,染色体核型,XX,XY,社会性别,确诊年龄,月龄,经典型,非经典,新生儿,婴儿期,起病,皮肤色素沉着,女性外生殖器,促肾上腺皮质激素,pmol,皮质醇,nmol,血钠,血钾,孕酮,肾上腺皮质功能不全,性伴,小阴茎,尿道下裂,女性患儿,自发性,青春期发育,新变异,1G,2A,外显子,致病性变异,肾上腺功能减退,性腺发育不全

0.239913