背景 原发性高草酸尿症(PH)是一种罕见的由于先天性肝内乙醛酸代谢异常导致的遗传性肾结石/肾钙质沉着症,既往多关注1型和2型PH,PH3的致病基因HOGA1发现较晚,报告不多.目的 总结PH3临床表型,探讨不同种族人群的PH3热点变异.设计病例系列报告.方法 纳入2015年1月至2021年12月复旦大学附属儿科医院经HOGA1基因变异确诊为PH3的连续病例.从住院病史中采集临床和生物学检测信息,在PubMed、Embase、万方数据库和中国知网数据库中检索PH3病例的中、英文文献,采集病例来源(国家)、例数、性别、起病年龄、诊断年龄、起病临床表现(尿石症、肾钙质沉着症、高钙尿症、高草酸尿症)、随访时间、肾功能(慢性肾脏病2期、3期、4～5期)、随访年龄、尿路结石转归(活动性结石、无症状结石或结石消失)、HOGA1基因变异位点.主要结局指标临床表型和不同种族人群的热点变异.结果 纳入8例PH3患儿,男7例,女1例;起病年龄中位数10月龄,诊断年龄中位数16月龄.3例以肉眼血尿起病,5例以泌尿道感染起病.影像学均提示肾结石,均无肾钙质沉着表现.3例检测了24 h尿草酸,1例提示高草酸尿症;6例检测了尿钙,5例提示高钙尿症.1例失访,7例随访中位时间25个月,肾小球滤过率均维持稳定,3例肾结石消失.8例均检出HOGA1基因变异(共10个变异位点),其中复合杂合变异5例,纯合变异3例,经ACMG分级判定6个位点为可能致病变异,4个位点为致病变异.中英文数据库共检索到82篇文献,筛选后23篇文献中321例PH3患者进入本文分析,中国36例(包括本文8例),欧美293例.中国和欧美PH3患者:起病表现为尿石症的比例分别为83％(30/36)和85％(195/230),肾钙质沉着症分别为3％(1/29)和8％(20/261),高草酸尿症分别为90％(26/29)和96％(66/69),差异均无统计学意义;高钙尿症分别为44％(11/25)和23％(34/150),差异有统计学意义;末次随访时肾功能:中国1例PH3患者25岁时进展至终末期肾病,欧美2例PH3患者分别在8岁和33岁进展至终末期肾病;活动性结石:中国和欧美PH3患者分别为13％(3/23)和37％(22/59),差异有统计学意义.中国PH3患者热点变异为c.834G>A(splice site)、c.834_c.834+1GG>TT(splice site)和c.769T>G(p.C257G),分别占28％(20/72)、21％(15/72)和11％(8/72);欧美PH3患者热点变异为c.700+5G>T(splice site)和c.944_946delAGG(p.E315del),分别占40％(236/586)和12％(73/586).结论 PH3起病年龄和诊断年龄较早,整体预后较PH1和PH2良好,中国与欧美PH3患者HOGA1基因突变可能存在不同的热点变异位点.

原发性高草酸尿症3型;肾结石;HOGA1基因

计晓露;刘娇娇;王春燕;陈径;方晓燕;沈茜;王翔;徐虹

复旦大学附属儿科医院,肾内科 上海,201102;复旦大学附属儿科医院 泌尿外科 上海,201102

中国循证儿科杂志

[1]计晓露;刘娇娇;王春燕;陈径;方晓燕;沈茜;王翔;徐虹-.原发性高草酸尿症3型8例病例系列报告并文献复习)[J].中国循证儿科杂志,2022(03):230-234

HOGA1,834G,834+1GG,769T,C257G,700+5G,946delAGG,E315del,PH1

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