典型文献
亚硝胺化合物致突变风险研究
文献摘要：
目的 使用毒理预测软件和细菌回复突变试验评价17种亚硝胺化合物的致突变风险,探讨亚硝胺化合物取代基结构与其致突变性风险的关联.方法 使用Derek Nexus和Sarah Nexus对17种亚硝胺化合物的致突变风险进行预测,并使用鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535和TA1537分别在无和有大鼠S9代谢活化条件下开展基于6孔板的细菌回复突变(Ames)试验,评价其致突变性风险.结果 Derek Nexus基于亚硝基结构,预测16种亚硝胺化合物(不包括NDPh)均具有致突变风险.Sarah Nexus预测所有17种均有致突变性风险,但NMEA、NEIPA和NDIPA的致突变风险较低.非S9代谢活化条件下,除NMPEA外,其余所有亚硝胺化合物的细菌回复突变试验结果均为阴性.NMPEA仅能诱导TA1537菌株回复突变菌落数增加.经大鼠S9代谢活化后,NDEA、NMOR、NDPA、NPIP和NPYR在TA97、TA100和TA15353个菌株中均得到阳性结果,NDMA、NMEA、NEIPA、NDBA、NMPA、NNK、NDELA、NDPh和NMPEA则在TA97、TA100和TA1535中至少1种菌株中得到阳性结果.结论 亚硝胺化合物致突变性与其结构中α-氢的数目和α-氢的取代、支链或较大/不可代谢的基团的存在,以及形成的重氮离子的稳定性等因素有关.本研究提供了最新的亚硝胺化合物体外致突变性和DNA损伤性试验数据,验证了取代基结构对亚硝胺化合物致突变性效力的影响,可为其监管提供数据支持.
文献关键词：
亚硝胺;致突变;构效分析;计算机毒理;细菌回复突变试验
中图分类号：
作者姓名：
叶倩;汪祺;于敏;王雪;耿兴超;张乐帅;文海若
作者机构：
中国食品药品检定研究院,北京 100050;中国药科大学,江苏 南京 211198;苏州大学,江苏 苏州 215123
文献出处：
引用格式：
[1]叶倩;汪祺;于敏;王雪;耿兴超;张乐帅;文海若-.亚硝胺化合物致突变风险研究)[J].中国药物警戒,2022(08):881-888
A类：
Derek,NDPh,NMPEA,TA15353,计算机毒理
B类：
亚硝胺化合物,突变风,风险研究,用毒,预测软件,细菌回复突变试验,试验评价,取代基,致突变性,Nexus,Sarah,鼠伤寒沙门氏菌,TA97,TA98,TA100,TA102,TA1537,S9,代谢活化,孔板,Ames,亚硝基,有致,NMEA,NEIPA,NDIPA,余所,菌落数,NDEA,NMOR,NDPA,NPIP,NPYR,NDMA,NDBA,NMPA,NNK,NDELA,支链,基团,重氮,构效分析
AB值：
0.246665
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