目的 建立同时检测替格瑞洛原料药中3种N-亚硝胺类杂质N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、NDMA和NDEA的气相色谱串联质谱(GC-MS/MS)法.方法 色谱柱为Agilent VF-WAXms毛细管柱(30 m×0.25 mm,1.0μm),程序升温,进样口温度为250℃,载气为高纯氦气,流速为1.0 mL/min,进样方式为不分流,进样量为1μL.离子源为电子轰击离子源(EI),溶剂延迟7 min;电压为70 eV,离子源温度为250℃;多反应监测模式(MRM),检测定量离子质荷比(m/z)为130→88(NDIPA),74→44(NDMA),102→85(NDEA),检测定性离子m/z为130→42(NDIPA),74→42(NDMA),102→56(NDEA).结果 NDMA,NDEA和NDIPA的质量浓度分别在2.09～20.88 ng/mL(r=1.0000,n=5),0.61～6.14 ng/mL(r=0.9999,n=5)和0.58～5.83 ng/mL(r=0.9999,n=5)范围内与各自和内标物峰面积的比值线性关系良好;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于5.0％;定量限分别为0.10,0.03,0.03μg/g,检测限分别为0.05,0.01,0.01μg/g;平均加样回收率分别为104.14％,105.02％,103.73％,RSD分别为5.15％,1.87％,1.47％(n=9).所有样品中均未检出替格瑞洛.结论 该方法专属性强、灵敏度好、准确度高,可用于替格瑞洛中N-亚硝胺类杂质检测.

气相色谱串联质谱法;N-亚硝胺类杂质;遗传毒性杂质;替格瑞洛

朱婧;徐海燕;朱跃芳;赵静芝;谭鑫强

沈阳药科大学,辽宁 沈阳 110000;湖南省株洲市食品药品检验所,湖南 株洲 412000;株洲千金药业股份有限公司,湖南 株洲 412000

中国药业

[1]朱婧;徐海燕;朱跃芳;赵静芝;谭鑫强-.气相色谱串联质谱法检测替格瑞洛原料药中N-亚硝胺类杂质)[J].中国药业,2022(12):84-88

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