目的 考察毛蕊花糖苷对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)酶的体外抑制作用.方法 采用探针底物法,在大鼠肝微粒体中加入0.1、0.3、1、3、10、30μmol/L的毛蕊花糖苷,与探针底物非那西丁、美芬妥因、双氯芬酸、香豆素、右美沙芬、睾酮(分别为CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2D6、CYP3A4酶的底物)共同孵育.在另设空白对照组和阳性抑制剂组[α-萘黄酮、噻氯匹定、磺胺苯吡唑、毛果芸香碱、奎尼丁、酮康唑(分别为CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2D6、CYP3A4酶的抑制剂)]的基础上,以吲达帕胺为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测相应代谢产物(对乙酰氨基酚、4-羟基美芬妥因、4-羟基双氯芬酸、7-羟基香豆素、右啡烷、6β-羟基睾酮)的含量,运用GraphPad v8.0软件计算半数抑制浓度(IC50);采用计算机分子对接技术,将毛蕊花糖苷和阳性抑制剂分别与CYP酶进行分子对接,分析二者分子结合方式及结合能力强弱.结果 毛蕊花糖苷对CYP1A2、CYP2A6酶的IC50>30μmol/L,对CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4酶的IC50分别为24.87、21.52、12.56、7.55μmol/L.毛蕊花糖苷与CYP3A4酶之间可形成氢键并产生疏水作用力,酮康唑与CYP3A4酶之间可形成氢键并产生静电相互作用;毛蕊花糖苷和酮康唑与CYP3A4酶的结合自由能分别为-10.2、-12.4 kcal/mol(1 kcal/mol=4.19 kJ).结论 毛蕊花糖苷对大鼠肝微粒体中CYP3A4酶有中等强度的抑制作用,且亲和力与阳性抑制剂相当;该化合物对其他5种CYP酶的抑制作用弱.

毛蕊花糖苷;大鼠肝微粒体;细胞色素P450酶;抑制作用;探针底物法;超高效液相色谱-串联质谱;分子对接技术

王志;张海波;居博伟;胡君萍;杨建华

新疆医科大学药学院,乌鲁木齐 830054;新疆医科大学第一附属医院药学部,乌鲁木齐 830011

中国药房

[1]王志;张海波;居博伟;胡君萍;杨建华-.毛蕊花糖苷对大鼠肝微粒体中6种CYP酶的体外抑制作用)[J].中国药房,2022(06):685-692

探针底物法

毛蕊花糖苷,大鼠肝微粒体,体外抑制,体细胞,细胞色素,P450,非那西丁,双氯芬酸,香豆素,右美沙芬,睾酮,CYP1A2,CYP2C19,CYP2C9,CYP2A6,CYP2D6,CYP3A4,孵育,空白对照,黄酮,磺胺,吡唑,毛果,芸香,奎尼丁,酮康唑,酶的抑制剂,吲达帕胺,内标,超高效液相色谱,串联质谱法,代谢产物,对乙酰氨基酚,GraphPad,v8,软件计算,半数抑制浓度,IC50,分子对接技术,分子结,结合方式,结合能,氢键,生疏,疏水作用,作用力,静电相互作用,结合自由能,kcal,kJ,中等强度,亲和力

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