目的对具有相同母核结构的7种茜素型蒽醌化合物开展体外Pig-a基因突变试验,分析不同茜素型蒽醌化合物取代基结构与其致突变性的关联.方法小鼠淋巴瘤细胞L5178Y(tk+/--3.7.2.C)分别与系列浓度的茜草素、异茜草素、甲基异茜草素、羟基茜草素、甲基异茜草素-1-甲醚、茜草素-1-甲醚和光泽汀作用4h(有S9)或24h(无S9),给药24h后应用细胞计数仪进行计数,计算细胞相对倍增速率(RPD)评价受试物细胞毒性;细胞培养8 d后经APC-anti-CD45和PE-anti-CD90.2抗体孵育后,使用流式细胞仪检测细胞突变(CD45+CD90.2-)率.结果所有受试物在有或无代谢活化条件下所设浓度组RPD均大于50％,未见明显细胞毒性作用,可排除试验中假阳性结果.在无S9代谢活化条件下,光泽汀(16μg·mL-1)组、羟基茜草素(10 μg·mL-1)组、甲基异茜草素-1-甲醚(31.25 μg·mL-1)组Pig-a基因突变率与溶媒对照组比较显著升高(P＜0.05、0.01、0.001);在有S9代谢活化条件下,光泽汀(4、8μg·mL-1)、羟基茜草素(10μ.g·mL-1)、茜草素-1-甲醚(3.75、15.00 μg·mL-1)、甲基异茜草素(12.5、25.0、50.0、100.0μg.mL-1)、甲基异茜草素-1-甲醚(15、30、60 μg·mL-1)、异茜草素(2.50、5.00 μg·mL-1)组Pig-a基因突变率与溶媒对照组比较显著升高(P＜0.05、0.01、0.001).结论羟基取代基所在位点是茜素型蒽醌化合物致突变性强弱的决定性因素,其体内致突变性有待进一步确证.

茜素型蒽醌;致突变性;L5178Y细胞;体外Pig-a基因突变试验;茜草素;异茜草素;甲基异茜草素;羟基茜草素;甲基异茜草素-1-甲醚;茜草素-1-甲醚;光泽汀

闫明;叶倩;王雪;汪祺;文海若

中国食品药品检定研究院,北京 100050

药物评价研究

[1]闫明;叶倩;王雪;汪祺;文海若-.茜素型蒽醌化合物体外Pig-a基因突变性试验研究)[J].药物评价研究,2022(07):1227-1232

茜素型蒽醌,蒽醌化合物,L5178Y,tk+,羟基茜草素,光泽汀,CD45+CD90,羟基取代基

Pig,基因突变,同母,母核,致突变性,淋巴瘤细胞,甲基异茜草素,甲醚,S9,24h,倍增,RPD,细胞培养,APC,anti,PE,孵育,流式细胞仪,代谢活化,细胞毒性作用,假阳性,突变率,溶媒,比较显著,在位,确证

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