目的 使用基于鼠伤寒沙门氏菌的Ames波动试验和小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y)的体外微核试验评价2种染料金橙Ⅱ和金胺O的遗传毒性风险.方法 在-/+S9处理下,不同质量浓度的金橙Ⅱ和金胺O(0.625～10.000μg·mL-1)分别与鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型菌株TA98和TA100混合后接种于96孔板中,37℃下孵育72 h后判断其对细菌回复突变的影响;在体外微核试验中,在-/+S9处理下,金橙Ⅱ(10～50 μg·mL-1)和金胺O(0.6～1.2 μg·mL-1)分别与L5178Y细胞作用4h或24h,并在给药后24h收集细胞进行流式细胞术检测.结果 金橙Ⅱ自2.50 μg·mL-1起可引起-S9和+S9处理组的TA98回复性突变孔数显著增加(P＜0.05、0.01),代谢活化后增加幅度更为明显;自5 μg·mL-1起可引起-S9处理组的TA100回复性突变孔数显著性增加(P＜0.01),作用均呈浓度相关性.10μg·mL-1金胺O可引起-S9处理组的TA98回复性突变孔数显著增加(P＜0.01);自0.625μg·mL-1起即可引起+S9处理组的TA98回复性突变孔数显著增加(P＜0.05、0.01),且存在浓度相关性;自2.5μg·mL-1起可引起+S9处理组的TA100回复性突变孔数显著性增加(P＜0.05、0.01),且存在浓度相关性.在-S9处理组中,30～50μg·mL-1金橙Ⅱ可引起L5178Y细胞微核率显著增加(P＜0.01),且存在浓度相关性;0.9～1.2μg·mL-1金胺O可引起L5178Y细胞微核率显著增加(P＜0.01),且存在浓度相关性.在+S9处理组中,10～50μg·mL-1金橙Ⅱ可导致L5178Y细胞微核率显著增加(P＜0.05、0.01).30～50μg·mL-1金橙Ⅱ可导致S期的L5178Y细胞比例增加;金胺O自0.6 μg·mL-1起即可导致L5178Y细胞亚二倍体细胞核率增加.结论 金橙Ⅱ和金胺O均存在一定的遗传毒性风险.

金橙Ⅱ;金胺O;染料;碱基突变;波动Ames试验;体外流式微核试验

唐茵茹;王亚楠;王曼虹;黄芝瑛;汪祺;文海若

中山大学药学院,广东广州 510006;中国食品药品检定研究院,北京 100050

药物评价研究

[1]唐茵茹;王亚楠;王曼虹;黄芝瑛;汪祺;文海若-.金橙Ⅱ及金胺O的体外遗传毒性评价)[J].药物评价研究,2022(03):434-441

L5178Y,+S9,体外流式微核试验

遗传毒性评价,鼠伤寒沙门氏菌,Ames,淋巴瘤细胞,试验评价,染料,毒性风险,组氨酸营养缺陷,TA98,TA100,孔板,孵育,回复突变,24h,流式细胞术,孔数,代谢活化,浓度相关性,微核率,二倍体细胞,细胞核,碱基突变

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