典型文献
FBN1基因c.4336G>A突变导致35号外显子缺失可能引发马方综合征
文献摘要：
目的:探究1例马方综合征家系的遗传学病因及检出突变c.4336G>A对原纤维蛋白-1（FBN1）基因剪接效应的影响。方法:对2019年8月就诊于空军军医大学西京医院心血管外科的1例胸主动脉夹层动脉瘤患者，采用多重PCR联合二代测序技术对其进行遗传性主动脉疾病相关的15个基因的组合检测，应用Sanger测序技术对检出位点进行验证并对部分家庭成员进行同一位点的检测。通过剪接预测软件预测该突变位点对剪接的影响，并提取正常人及患者新鲜外周血中RNA，通过逆转录PCR及Sanger测序，验证突变对剪接过程的影响。根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）遗传变异分类标准与指南分析检出位点的致病性。结果:基因组合检测结果显示先证者携带有FBN1基因杂合变异c.4336G>A，Sanger测序结果与二代测序结果一致。Sanger测序对部分家庭成员检测发现，该家系中还存在4名携带者，其中3例已出现胸主动脉瘤或夹层的表现；dbscSNV_ada_score 和dbscSNV_rf_score预测检出位点可能影响剪接，患者及正常人RNA经逆转录PCR并对PCR产物进行Sanger测序后，结果表明该位点导致患者FBN1基因35号外显子缺失；根据ACMG遗传变异分类标准与指南判读该位点致病等级为“致病”。结论:FBN1基因c.4336G>A位点被证实影响剪接过程，导致FBN1基因35号外显子缺失，这可能是该家系中多名马方综合征患者的致病原因。
文献关键词：
马方综合征;二代测序;剪接突变
中图分类号：
作者姓名：
李金洁;杨柳;刁艳君;王娟;李蕊;周磊;刘家云
作者机构：
空军军医大学西京医院检验科，西安 710032
文献出处：
引用格式：
[1]李金洁;杨柳;刁艳君;王娟;李蕊;周磊;刘家云-.FBN1基因c.4336G>A突变导致35号外显子缺失可能引发马方综合征)[J].中华检验医学杂志,2022(12):1227-1232
A类：
4336G,dbscSNV
B类：
FBN1,外显子,马方综合征,家系,遗传学病因,纤维蛋白,空军军医大学,西京医院,心血管外科,胸主动脉夹层,主动脉夹层动脉瘤,二代测序技术,遗传性主动脉疾病,疾病相关,组合检测,Sanger,出位,分家,家庭成员,行同,预测软件,软件预测,突变位点,正常人,逆转录,接过,医学遗传学,基因组学,ACMG,遗传变异,分类标准,致病性,基因组合,先证者,杂合变异,携带者,胸主动脉瘤,ada,score,rf,该位,判读,多名,名马,致病原因,剪接突变
AB值：
0.280873
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