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Ⅰ型Bartter综合征患儿3例SLC12A1基因变异功能分析
文献摘要：
目的:分析Ⅰ型Bartter综合征患儿SLC12A1基因变异的功能特性，探索分子伴侣类药物4-苯丁酸钠对SLC12A1基因变异体的纠正作用。方法:回顾性分析2017至2018年南京医科大学附属儿童医院收治的3例Ⅰ型Bartter综合征患儿的临床表现、生长发育情况、实验室检查结果及SLC12A1基因变异情况等，在人胚胎肾293细胞（HEK293）中分别过表达野生型和变异型SLC12A1基因，运用蛋白免疫印迹法检测各组Na
+-K
+-2Cl
-共同转运体（NKCC2）的表达水平，免疫荧光技术检测NKCC2的亚细胞定位，同时用分子伴侣类药物4-苯丁酸钠处理转染SLC12A1基因变异体的细胞，运用非配对
t检验比较处理前后药物对变异体的纠正作用。
结果:3例患儿中男2例、女1例，分别为3.0、4.0、1.2岁。均表现为早产，母亲孕期羊水多，生后出现低氯性碱中毒，伴低钾、低钠血症等。一代测序结果显示3例患儿为SLC12A1基因纯合或复合杂合型变异。在HEK293细胞中发现3种变异体NKCC2（p.L463S、p.L479V和p.507-510del）膜蛋白表达均低于野生型（0.718±0.039、0.287±0.081、0.025±0.156比1.001±0.028，
t=5.92、8.35、30.49，均
P<0.01），p.L479V和p.507-510del总蛋白表达均低于野生型（0.630±0.032、0.043±0.003比1.000±0.111，
t=3.21、8.65，均
P<0.05）。4-苯丁酸钠处理组p.L463S、p.L479V成熟型蛋白表达水平均高于未处理组（0.459±0.018比1.123±0.024、0.053±0.012比1.256±0.037，
t=2.75、18.35，均
P<0.05）。免疫荧光实验示p.L479V和p.507-510del 2种变异体滞留于细胞质内，且4-PBA可以促进p.L479V变异体转运到细胞膜上。
结论:SLC12A1基因3种变异体导致蛋白表达或定位异常，4-苯丁酸钠可在一定程度上纠正Ⅰ型Bartter综合征患儿SLC12A1基因变异体的表达和定位缺陷，可能为临床治疗Ⅰ型Bartter综合征提供新的治疗靶点。
文献关键词：
巴特综合征;基因型;表型
中图分类号：
作者姓名：
沙玉根;王春莉;杜知微;郑必霞;周玮;赵非;丁桂霞;张爱华
作者机构：
南京医科大学附属儿童医院肾脏科，南京 210008;南京医科大学附属儿童医院儿科学重点实验室，南京 210008
文献出处：
引用格式：
[1]沙玉根;王春莉;杜知微;郑必霞;周玮;赵非;丁桂霞;张爱华-.Ⅰ型Bartter综合征患儿3例SLC12A1基因变异功能分析)[J].中华儿科杂志,2022(02):129-133
A类：
SLC12A1,苯丁酸钠,2Cl
,NKCC2,L463S,L479V,510del,巴特综合征
B类：
Bartter,基因变异,功能分析,功能特性,分子伴侣,变异体,南京医科大学,儿童医院,生长发育情况,实验室检查,变异情况,人胚胎,HEK293,别过,过表达,野生型,变异型,蛋白免疫印迹法,Na
,K
,转运体,免疫荧光技术,亚细胞定位,转染,中男,早产,孕期,羊水多,低氯,碱中毒,低钾,低钠血症,一代测序,复合杂合,膜蛋白,总蛋白,成熟型,蛋白表达水平,未处理,滞留,细胞质内,PBA,运到,细胞膜,治疗靶点,基因型
AB值：
0.212199
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