典型文献
联合氧化磷酸化缺乏症28型基因突变的识别及功能分析
文献摘要：
目的:明确1例联合氧化磷酸化缺乏症28型（COXPD28）患者的致病基因突变，初步探索其致病机制。方法:回顾性分析2019年8月就诊于山东省立医院集团东营市人民医院1例COXPD28患者的临床特征。通过线粒体基因测序与全外显子组测序明确其致病基因突变，构建致病基因野生型及突变型质粒，通过实时荧光定量PCR与免疫印迹实验评估突变基因对蛋白表达的影响。统计学方法主要采用单因素方差分析及LSD检验。结果:患者女性，21岁，因自幼反复胸闷、憋喘就诊，主要表现为乳酸酸中毒。全外显子组基因测序发现溶质载体家族25成员26（SLC25A26）基因存在复合杂合突变（c.34G>C，p.A12P；c.197C>A，p.A66E），查询HGMD数据库，为国内首次报道。体外功能试验证实：与转染野生型质粒相比，细胞转染SLC25A26基因突变质粒后SLC25A26 mRNA及S-腺苷甲硫氨酸载体（SAMC）蛋白表达水平均显著降低，其中p.A66E突变质粒可使SLC25A26 mRNA及SAMC蛋白表达水平分别降为野生型质粒的6%与26%（
P值均<0.001），而p.A12P突变质粒则分别降为野生型质粒的62%与82%（
P<0.001，
P=0.044）；双突变（p.A66E+p.A12P）质粒共转染时，SLC25A26 mRNA与SAMC蛋白表达水平分别降低为野生型质粒的47%与57%（
P<0.001，
P=0.001）。
结论:本例COXPD28患者的致病突变基因为SLC25A26基因突变（p.A66E、p.A12P），该突变导致SLC25A26表达水平降低，造成线粒体氧化磷酸化功能障碍，诱发COXPD28。
文献关键词：
酸中毒，乳酸性;突变;线粒体疾病;联合氧化磷酸化缺乏症;SLC25A26基因突变;S-腺苷甲硫氨酸载体;功能研究
中图分类号：
作者姓名：
师萍;成艺坪;李宗跃;王淑萍;时瀛洲;籍易铭;方丽;赵家军;高聆;徐潮
作者机构：
山东大学，济南 250021;山东省立医院内分泌科 山东省内分泌与脂代谢重点实验室，济南 250021;东营市人民医院内分泌科，东营 257091
文献出处：
引用格式：
[1]师萍;成艺坪;李宗跃;王淑萍;时瀛洲;籍易铭;方丽;赵家军;高聆;徐潮-.联合氧化磷酸化缺乏症28型基因突变的识别及功能分析)[J].中华内科杂志,2022(12):1324-1329
A类：
联合氧化磷酸化缺乏症,COXPD28,SLC25A26,A12P,197C,A66E,SAMC,A66E+p
B类：
基因突变,功能分析,致病基因,初步探索,致病机制,省立医院,医院集团,东营市,线粒体基因,基因测序,全外显子组测序,野生型,突变型,质粒,免疫印迹实验,实验评估,突变基因,统计学方法,单因素方差分析,LSD,自幼,胸闷,乳酸酸中毒,全外显子组基因,溶质载体,复合杂合突变,34G,HGMD,首次报道,外功,细胞转染,变质,腺苷,甲硫氨酸,蛋白表达水平,降为,双突变,共转染,本例,致病突变,平降,线粒体氧化磷酸化,线粒体疾病,功能研究
AB值：
0.205708
机标中图分类号，由域田数据科技根据网络公开资料自动分析生成，仅供学习研究参考。
