典型文献
超氧化物歧化酶1基因参与肌萎缩侧索硬化发病机制及相关治疗的研究进展
文献摘要：
肌萎缩侧索硬化（ALS），又称运动神经元病和“渐冻症”，是一种罕见的致死性神经退行性疾病，全球发病率不到1/10万人·年，我国2010年发病率为1.62/10万人·年。患者常在发病3~5年内因呼吸衰竭而死亡。发病机制复杂，至今仍无有效治疗。超氧化物歧化酶1（SOD1）基因是人们发现的第1个ALS致病基因，约占家族性ALS的18.9%和散发性ALS的1.2%，是亚洲人群，尤其东亚人群中最常见的ALS致病基因。我国ALS患者SOD1突变分布多位于2号和4号外显子，不同于北美ALS患者多突变于1号和4号外显子。SOD1突变将导致抗氧化酶作用减弱和线粒体功能障碍，以及谷氨酸介导的兴奋性毒性；除此之外，近年研究者们逐步发现SOD1突变亦会导致神经元内蛋白稳态失衡、SOD1蛋白类似朊蛋白样增殖和传播、转录因子功能失调和RNA代谢失调。临床上，携带SOD1突变的患者发病年龄较年轻，平均为48~52岁，绝大多数（95%）以肢体起病，生存时间中位数约为6年；我国SOD1突变患者发病更为年轻，约为44岁；平均生存时间更长，约为8年。但不同位点的突变对应的临床表型和进展速度差异显著。目前已有数项针对SOD1突变的2期临床试验，作用机制涉及反义寡核苷酸（tofersen）、RNA干扰（AAV-miRNA）以及促进错误折叠蛋白清除（arimoclomol）。但对结果需谨慎解读，同时仍需更大规模的临床试验进一步验证。
文献关键词：
肌萎缩侧索硬化;超氧化物歧化酶;突变;表型;基因沉默
中图分类号：
作者姓名：
唐璐;樊东升
作者机构：
北京大学第三医院神经内科 神经退行性疾病生物标志物研究及转化北京市重点实验室，北京 100191
文献出处：
引用格式：
[1]唐璐;樊东升-.超氧化物歧化酶1基因参与肌萎缩侧索硬化发病机制及相关治疗的研究进展)[J].中华内科杂志,2022(08):948-952
A类：
蛋白稳态失衡,tofersen,arimoclomol
B类：
肌萎缩侧索硬化,ALS,运动神经元病,渐冻症,死性,神经退行性疾病,内因,呼吸衰竭,SOD1,致病基因,家族性,散发性,亚洲人群,东亚人群,外显子,北美,抗氧化酶,线粒体功能障碍,谷氨酸,兴奋性毒性,除此之外,朊蛋白,功能失调,代谢失调,发病年龄,起病,生存时间,中位数,临床表型,进展速度,速度差,数项,项针,临床试验,反义寡核苷酸,AAV,miRNA,错误折叠,需谨慎,基因沉默
AB值：
0.275462
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