典型文献
建立具有区分力溶出介质提升仿制药非布司他的生物等效性
文献摘要：
目的:通过建立有区分能力的溶出介质,考察非布司他片(风定宁)和原研品(Uloric)体外释放行为,并开展生物等效性(BE)试验,来确定所选介质能指导处方工艺开发、提升仿制药的生物等效性.方法:通过筛选的体外关键介质0.5％SDS,对不同工艺制备的仿制制剂与原研制剂体外释放行为进行比较,并分别选择体外f 2因子不同的制剂A与B,开展BE试验.选择符合试验方案要求的受试者,随机平均分为两组,作双交叉设计试验.以LC-MS/MS法测定血浆中非布司他的药物浓度,采用非房室模型(NCA)计算非布司他的药动学参数,对2种仿制制剂与原研制剂进行生物等效性评价.结果:在所选介质0.5％十二烷基硫酸钠(SDS)中A制剂体外溶出行为不一致(f 2<50),体内BE不等效;B制剂体外溶出行为一致(f 2>50),体内BE等效.A制剂f 2=47;体内在餐后条件下Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90％置信区间分别为76.9％～100.0％、101.5％～105.2％、101.5％～105.2％.B制剂f 2=70;体内在餐后条件下Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90％置信区间分别为95.8％～122.2％、99.5％～106.7％、98.9％～106.0％.结论:所选介质0.5％SDS能区分不同工艺的制剂,且与体内有一定的相关性,可作为关键介质指导处方工艺研究.对于生物药剂学系统Ⅱ(BCSⅡ)类药物,溶出过程是口服吸收的限速步骤,像非布司他这种难溶且有pH依赖的BCSⅡ类品种,在仿制药开发中,欲达到与原研品体内生物等效难度较高,如能通过建立有体内外相关的溶出曲线方法来指导工艺开发,对降低体内不等效的风险具有重要意义.
文献关键词：
非布司他;0.5;SDS溶出介质;体内外相关性;LC-MS/MS法;生物等效性
中图分类号：
作者姓名：
唐建飞;谢红瑜;赵福斌;方霞;郭艳超
作者机构：
杭州朱养心药业有限公司,杭州 310018
文献出处：
引用格式：
[1]唐建飞;谢红瑜;赵福斌;方霞;郭艳超-.建立具有区分力溶出介质提升仿制药非布司他的生物等效性)[J].药学与临床研究,2022(05):397-402
A类：
Uloric
B类：
分力,溶出介质,仿制药,区分能力,非布司他片,体外释放,释放行为,BE,处方工艺,工艺开发,制药的,过筛,SDS,不同工艺,工艺制备,仿制制剂,原研制剂,选择符,试验方案,平均分,交叉设计,设计试验,LC,药物浓度,非房室模型,NCA,药动学参数,生物等效性评价,十二烷基硫酸钠,体外溶出,溶出行为,餐后,Cmax,AUC0,几何均值,置信区间,生物药剂,药剂学,BCS,出过,口服吸收,限速,溶出曲线,体内外相关性
AB值：
0.269298
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