目的 探讨5-羟基色氨酸(5-HTP)对阿霉素(Dox)诱导的心肌损伤的保护作用及其机制.方法 将H9c2细胞随机分为对照组、模型组(5μmol/L Dox)、阳性药物保护组(5μmol/L Dox+20μmol/L Dexra)、5-HTP保护组(5μmol/L Dox+20μmol/L 5-HTP),经药物干预24 h后,分别测定各组细胞的细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)漏出量、细胞凋亡情况、活性氧(ROS)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性、三磷酸腺苷(ATP)水平及线粒体膜电位变化情况;采用Western Blot方法检测各组细胞中小G蛋白Rho相关激酶1(Rock-1)、核因子E2相关因子2(Nrf-2)、沉默调节蛋白1(Sirt-1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白的表达水平.将32只雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组(仅第1天腹腔注射Dox 10 mg/kg)、阳性药物保护组(模型组处理基础上再腹腔注射14.3 mg/kg Dexra连续7 d)和5-HTP保护组(模型组处理基础上再用5-HTP 30 mg/kg连续灌胃7 d),通过超声心电图检测各组小鼠射血分数(EF％)和短轴缩短率(FS％),使用HE染色评估小鼠心脏组织形态,测定小鼠血清中心肌肌钙蛋白的含量.RT-qPCR法测定对照组、模型组及5-HTP保护组小鼠心脏组织中凋亡相关基因含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Casp1)、Casp2、B淋巴细胞瘤-2关联X(Bax)及B淋巴细胞瘤-2基因相关启动子(Bad)的相对表达水平.结果 对照组和5-HTP保护组H9c2细胞的LDH漏出量、细胞凋亡率、ROS水平、SOD活性、线粒体膜电位、ATP水平及Bcl-2、Sirt-1、Nrf-2、Rock-1蛋白表达水平与模型组相比,差异均有显著性(F=17.15～238.27,P<0.05),阳性药物保护组细胞的ROS水平、SOD活性、线粒体膜电位及Bcl-2、Nrf-2和Rock-1蛋白表达水平与5-HTP保护组相比,差异有显著性(P<0.05).对照组和5-HTP保护组小鼠的EF％、FS％与血清中心肌肌钙蛋白水平以及心脏组织中基因Casp1、Casp2、Bax及Bad的相对表达水平与模型组相比,差异有显著性(F=6.91～59.69,P<0.05).HE染色结果显示,模型组小鼠心肌细胞排列间隙较正常组变大,有炎性细胞浸润,5-HTP保护组和阳性药物保护组均能有效改善小鼠心肌组织形态学的变化.结论 5-HTP通过缓解氧化应激水平维持细胞线粒体功能,进而对Dox所致的心肌细胞损伤产生保护作用.

多柔比星;心脏毒性;5-羟色氨酸;氧化性应激;线粒体;能量代谢;细胞凋亡

张钰坤;原阳;卢琦;邹林峰;高远真;邢东明

青岛大学基础医学院,山东 青岛 266071;青岛大学附属医院肿瘤研究所,青岛肿瘤研究院;清华大学生命科学学院

精准医学杂志

[1]张钰坤;原阳;卢琦;邹林峰;高远真;邢东明-.5-羟基色氨酸对阿霉素诱导的心肌细胞损伤的保护作用及其机制)[J].精准医学杂志,2022(03):222-227

Dox+20,Dexra,Casp2,羟色氨酸

基色,阿霉素,心肌细胞损伤,HTP,心肌损伤,H9c2,性药物,药物干预,细胞存活率,乳酸脱氢酶,LDH,漏出,ROS,三磷酸腺苷,ATP,线粒体膜电位,Blot,Rho,Rock,核因子,E2,相关因子,Nrf,调节蛋白,Sirt,Bcl,雌性,C57BL,6J,腹腔注射,灌胃,心电图检测,射血分数,EF,FS,HE,心脏组织,小鼠血清,心肌肌钙蛋白,qPCR,凋亡相关基因,含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶,Casp1,Bax,启动子,Bad,相对表达,细胞凋亡率,蛋白表达水平,染色结果,较正,炎性细胞浸润,心肌组织,组织形态学,氧化应激水平,线粒体功能,多柔比星,心脏毒性,氧化性应激,能量代谢

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