典型文献
miR-145-5p对多柔比星诱导小鼠心肌损伤的调控作用及其机制
文献摘要：
目的 观察miR-145-5p对多柔比星(DOX)诱导小鼠心肌损伤的影响,并探讨其潜在的分子机制.方法 将50只C57BL/6小鼠随机分为Control组(腹腔注射生理盐水)、DOX组(腹腔注射DOX 15 mg/kg)、DOX+NC组(腹腔注射DOX+miRNA NC)、DOX+inhibitor组(腹腔注射DOX+miR-145-5p inhibitor)和DOX+mimic组(腹腔注射DOX+miR-145-5p mimic),每组10只.比较五组注射DOX后14 d的心功能[左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)],心肌组织病理改变,血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,心肌组织细胞凋亡率及裂解半胱天冬酶3(cleaved Caspase-3)蛋白表达,心肌组织miR-145-5p、沉默调节蛋白5(sirt5)mRNA表达(TargetScan软件和双荧光素酶报告基因实验结果显示sirt5是miR-145-5p的靶基因).将40只C57BL/6小鼠随机分为Control1组(腹腔注射生理盐水)、DOX1组(腹腔注射DOX 15 mg/kg)、DOX+sirt5组(腹腔注射DOX 15 mg/kg+尾静脉注射sirt5慢病毒质粒)及DOX+共处理组(腹腔注射DOX 15 mg/kg+尾静脉注射sirt5慢病毒质粒及miR-145-5p mimic),每组10只.比较四组分组处理后14 d心肌组织二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)表达和超氧化物阴离子荧光探针(DHE)荧光强度,心肌组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样ECH关联蛋白1(keap1)、超氧化物歧化酶1(SOD1)、血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)蛋白表达.结果 五组小鼠LVEF、LVFS及心肌组织sirt5 mRNA相对表达量:DOX+inhibitor组、Control组>DOX组、DOX+NC组>DOX+mimic组;血清LDH、CK-MB水平及心肌组织细胞凋亡率、cleaved Caspase-3蛋白、miR-145-5p相对表达量:DOX+inhibitor组、Control组DOX+sirt5组、Control1组(P均<0.05).结论 miR-145-5p参与了DOX诱导的小鼠心肌损伤,其机制可能与靶向负调控sirt5表达,并进一步抑制sirt5下游通路分子Nrf2、SOD1、HO-1和NQO-1表达,从而促进心肌氧化应激和心肌细胞凋亡有关.
文献关键词：
miR-145-5p;多柔比星;心脏毒性;氧化应激;细胞凋亡;sirt5
中图分类号：
作者姓名：
周海佳;刘鹏云;秦超师;王芳芳;白宝宝;纪兆乐
作者机构：
空军军医大学第二附属医院心血管内科,西安710038
文献出处：
引用格式：
[1]周海佳;刘鹏云;秦超师;王芳芳;白宝宝;纪兆乐-.miR-145-5p对多柔比星诱导小鼠心肌损伤的调控作用及其机制)[J].山东医药,2022(35):18-23
A类：
DOX+NC,DOX+miRNA,DOX+inhibitor,DOX+miR,DOX+mimic,sirt5,Control1,DOX1,DOX+sirt5
B类：
5p,多柔比星,心肌损伤,C57BL,腹腔注射,生理盐水,五组,左心室射血分数,LVEF,LVFS,心肌组织,病理改变,血清乳酸脱氢酶,LDH,肌酸激酶同工酶,MB,组织细胞,细胞凋亡率,半胱天冬酶,cleaved,Caspase,调节蛋白,TargetScan,双荧光素酶报告基因实验,靶基因,kg+,尾静脉注射,慢病毒,病毒质,质粒,共处理,四组分,谷胱甘肽,GSH,阴离子,荧光探针,DHE,荧光强度,核因子,E2,相关因子,Nrf2,Kelch,ECH,keap1,SOD1,血红素加氧酶,HO,氧化还原酶,NQO,相对表达量,空泡,肌纤维,负调控,心肌细胞凋亡,心脏毒性
AB值：
0.153919
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