目的 观察钠—葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂恩格列净对急性心肌梗死(AMI)小鼠心功能的改善作用,并探讨其可能的机制.方法 将34只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组11只、模型组11只和治疗组12只,模型组和治疗组采用结扎冠状动脉前降支的方法建立AMI模型,假手术组冠脉动脉前降支只穿线不结扎;治疗组建模后4 h给予恩格列净10 mg/(kg·d)灌胃治疗,假手术组及模型组给予等量0.5％羟乙基纤维素灌胃,连续7 d.采用超声心动图检查各组心功能[左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)],TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡率,ELISA法检测血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)水平,Western blotting法检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18表达.结果 各组小鼠LVIDd比较P>0.05.与假手术组比较,治疗组和模型组小鼠LVIDs均升高(P均<0.05).与假手术组比较,治疗组和模型组小鼠LVEF、FS均降低,血清NLRP3、IL-1β、IL-18、CRP水平均升高,心肌组织NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达均升高,且模型组变化更明显(P均<0.05).模型组小鼠心肌组织细胞凋亡率明显高于假手术组和治疗组(P均<0.05),假手术组和治疗组比较无统计学差异(P>0.05).假手术组和模型组血清Caspase-1水平及各组心肌组织Caspase-1表达比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 恩格列净可改善AMI小鼠的心功能、减少其心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路、减轻炎症反应有关.

急性心肌梗死;心功能;SGLT-2;恩格列净;NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路;动物实验

天津医科大学朱宪彝纪念医院心血管内科天津市内分泌研究所国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室,天津300134

[1]李彬;于翔-.恩格列净灌胃对急性心肌梗死小鼠心功能的改善作用及其机制)[J].山东医药,2022(23):40-44

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