目的 观察异秦皮素(ISO)腹腔注射对脑梗死大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制.方法 将SD大鼠随机分为四组各8只,药物1、2组及模型组均采用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.药物1、2组分别腹腔注射10、20 mg/kg的ISO,假手术组、模型组腹腔注射相同体积生理盐水,1次/d,持续8周.评估神经行为后,测定脑组织含水量,HE、TUNEL、Nissl染色观察神经元损伤情况,检测脑组织中氧化应激指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),检测血清及脑组织中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10,检测脑组织中炎症小体关键蛋白NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及其活化标志IL-18、IL-1β.将神经细胞株PC12分为四组,模型组及干预组制作氧葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)细胞模型,干预组同时给予ISO处理,干预+激动剂组在加入ISO的同时加NLRP3激动剂Nigericin,对照组不处理;收集模型组、干预组和对照组细胞,采用MTT法检测细胞活力,流式细胞仪测算细胞凋亡率,检测细胞中氧化应激标志物ROS、MDA、乳酸脱氢酶(LDH);收集四组细胞,检测细胞中的NLRP3、ASC、IL-18、IL-1β.结果 在实验动物中,与假手术组比较,模型组及药物1、2组神经功能评分、脑组织含水量升高(P均<0.01),HE、Nissl染色示神经元损伤明显,TUNEL阳性细胞率增高,脑组织中ROS、MDA升高而SOD降低,血清、脑组织促炎因子TNF-α、IL-6及脑组织NLRP3、ASC、IL-18、IL-1β表达升高(P均<0.01);与模型组比较,药物1、2组神经功能评分、脑组织含水量降低(P均<0.01),HE、Nissl染色示神经元损伤减轻,TUNEL阳性细胞率降低,脑组织中ROS、MDA降低而SOD升高,血清、脑组织TNF-α、IL-6及脑组织NLRP3、ASC、IL-18、IL-1β降低,而抗炎因子IL-10升高(P均<0.01).在细胞水平上,与对照组比较,模型组细胞活力降低,细胞凋亡率升高,细胞LDH、ROS、MDA均升高(P均<0.01);与模型组比较,干预组细胞活力升高,细胞凋亡率升降低,细胞LDH、ROS、MDA均降低(P均<0.01);细胞中NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18模型组、干预+模型组>干预组>对照组(P均<0.01).结论 ISO可能通过调节NLRP3炎症小体来抑制脑梗死后的神经炎症和氧化应激,其可能成为临床治疗脑梗死的潜在有效药物.

异秦皮素;脑梗死;炎症小体;NLRP3;炎症因子;氧化应激

陈历;季一飞;尹书斌;赵玉萍

南充市中心医院神经内科,四川南充637000

山东医药

[1]陈历;季一飞;尹书斌;赵玉萍-.异秦皮素腹腔注射对脑梗死大鼠的治疗作用及其作用机制)[J].山东医药,2022(29):41-46

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