目的 探讨干酪乳杆菌培养上清液(LC-cs)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及相关机制.方法 将24只ICR小鼠分为CCl4组、LC-cs+CCl4组(给予含LC-cs的饮用水2周)和对照组,每组8只.2周后前两组小鼠腹腔注射0.2％CCl4以诱导小鼠急性肝损伤;24 h后处死取肝组织;计算小鼠肝脏指数,测定血浆ALT、AST和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平,评估肝脏组织病理学改变;测定肝脏组织炎症因子IL-6和TNF-α蛋白和mRNA水平;检测肝脏组织凋亡细胞,并测定凋亡相关蛋白的B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)表达水平;测定氧化应激指标包括谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平和NF-E2相关因子(Nrf2)蛋白表达水平;测定内质网应激相关蛋白包括葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录活化因子6(ATF6)和C/EBP同源蛋白(CHOP)表达水平.结果 CCl4组小鼠肝脏指数、血浆ALT、AST和HMGB1水平均高于对照组,LC-cs+CCl4组小鼠上述指标均低于CCl4组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).CCl4组的肝脏组织病理切片出现了脂肪变性、炎细胞浸润、小叶中心充血及坏死,LC-cs+CCl4组的肝损伤改变轻于CCl4组.CCl4组IL-6和TNF-α的蛋白及mRNA水平高于对照组,LC-cs+CCl4组IL-6和TNF-α蛋白及mRNA水平低于CCl4组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).CCl4组存在大量亮绿荧光的凋亡细胞,LC-cs+CCl4组的凋亡细胞明显少于CCl4组.CCl4组BAX表达高于对照组,Bcl-2表达低于对照组,LC-cs+CCl4组BAX表达低于CCl4组,Bcl-2表达高于CCl4组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).CCl4组GSH-Px、T-AOC和SOD水平低于对照组,MDA水平高于对照组,LC-cs+CCl4组的GSH-Px、T-AOC和SOD水平高于CCl4组,MDA水平低于CCl4组,差异均有统计学意义(均P＜0.01).CCl4组GRP78、ATF6和CHOP蛋白表达水平高于对照组,而LC-cs+CCl4组GRP78、ATF6和CHOP蛋白表达水平低于CCl4组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 LC-cs对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,可能的机制包括抑制炎症反应、细胞凋亡、氧化应激和内质网应激.

干酪乳杆菌;四氯化碳;急性肝损伤

周颖;张谢;许丰;马燕燕;吴俊男;邵初晓

315040 宁波市医疗中心李惠利医院消化内科;315040 宁波市医疗中心李惠利医院药剂科;温州医科大学精神医学学院;丽水市中心医院肝胰胆管外科

浙江医学

[1]周颖;张谢;许丰;马燕燕;吴俊男;邵初晓-.干酪乳杆菌培养上清液对小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究)[J].浙江医学,2022(05):459-465

cs+CCl4

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