目的:探讨达格列净是否对多柔比星诱导的心肌损伤有预防性保护作用。方法:选择8周龄、无特定病原体级（SPF级）、雄性SD大鼠30只，随机分为三组：对照组（Con组）：0.9%氯化钠分别按照1.25 ml/（kg·周）腹腔注射+8 ml/（kg·d）灌胃；多柔比星组（Dox组）：多柔比星2.5 mg/（kg·周）腹腔注射+ 0.9%氯化钠8 ml/（kg·d）灌胃；达格列净干预组（Dapa+Dox组）：多柔比星2.5 mg/（kg·周）腹腔注射+达格列净4 mg/（kg·d）灌胃，连续6周，观察至第10周，观察生存状况、完成心脏超声、病理、检测Bcl-2、Bax基因及蛋白水平表达。结果:Con组、Dox组与Dapa + Dox组生存率分别为100.0%、66.7%和90.0%。左室射血分数（LVEF）分别为（95.40 ± 2.51）%、（83.09 ± 4.92）%与（91.71 ± 3.45）%；左室短轴缩短率（LVFS）分别为（66.80 ± 7.43）%、（47.27 ± 5.10）%与（59.43 ± 6.92）%，Dapa+Dox组LVEF、LVFS均高于Dox组而低于Con组，差异有统计学意义（ P<0.05）；左室舒张末期内径（LVEDD）分别为（4.80 ± 0.83）mm、（5.90 ± 0.83）mm与（4.85 ± 0.69）mm；左室收缩末期内径（LVESD）分别为（1.80 ± 0.44）mm、（2.90 ± 0.53）mm与（2.00 ± 0.57）mm，Dapa+Dox组LVEDD、LVESD均小于Dox组而大于Con组，差异有统计学意义（ P<0.05）。HE染色：心肌纤维在Con组排列整齐而Dox组则排列紊乱、大量断裂，Dapa + Dox组排列较整齐但有断裂；天狼星红染色：胶原容积分数为（2.64 ± 1.04）%、（16.85 ± 1.70）%与（6.75 ± 1.89）%，Dapa+Dox组低于Dox组而高于Con组，差异有统计学意义（ P<0.05）；电镜下Con组见少量线粒体且结构清晰；Dox组见大量肿胀线粒体且线粒体嵴消失；Dapa+Dox组见线粒体略肿胀且线粒体嵴结构模糊。实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测下Bax信使RNA（mRNA）表达分别为0.99 ± 0.10、3.10 ± 0.10与0.86 ± 0.04，Bcl-2 mRNA为0.93 ± 0.09、0.35 ± 0.30与0.89 ± 0.25，Bcl-2/Bax分别为0.94 ± 0.17、0.11 ± 0.06与1.03 ± 0.27；蛋白免疫印迹实验（Western blot）检测下Bax蛋白表达分别为0.66 ± 0.11、2.44 ± 0.66与0.90 ± 0.61，Bcl-2分别为1.00 ± 0.18、0.32 ± 0.20与1.30 ± 0.41，Bcl-2/Bax分别为1.50 ± 0.18、0.12 ± 0.05与1.80 ± 0.82；即心肌Bax mRNA与蛋白表达：Dox组高于Dapa+Dox组，并且高于Con组，差异有统计学意义（ P<0.05）；心肌Bcl-2 mRNA与蛋白表达：Dox组低于Dapa+Dox组，并且低于Con组，差异有统计学意义（ P<0.05）；Bcl-2/Bax：Dox组显著低于Dapa+Dox组，并且低于Con组，差异有统计学意义（ P<0.05）；Dapa+Dox组与Con组Bax、Bcl-2以及Bcl-2/Bax mRNA与蛋白的表达比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:预防性应用达格列净可以减轻多柔比星诱导的心肌损伤，并可能与减轻心肌细胞凋亡有关。

心脏损伤;细胞凋亡;多柔比星;达格列净

大连大学研究生院，大连　116022;大连医科大学研究生院，大连　116044;大连大学附属中山医院心内科，大连　116001

[1]黄思琪;陈笛;杨燕;成彩明;王艺璇;崔洋;于勤-.达格列净对多柔比星诱导SD大鼠心肌病预防性保护作用的研究)[J].中国医师进修杂志,2022(10):877-883

Dapa+Dox

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