目的:建立RP-HPLC法同时测定米氮平的起始物料米氮醇的9个有关物质(杂质1～9).方法:采用 Apollo C18 色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以 0.02 mol·L-1磷酸二氢钾溶液-0.1％磷酸(30∶70)为流动相 A,甲醇为流动相 B,梯度洗脱(0～20 min,90％A→68％A;20～50 min,68％A;50～50.01 min,68％A→90％A;50.01～60 min,90％A),流速为 1.0 mL·min-1,柱温为 40℃,检测波长为 210 nm(杂质 1、5)和 260 nm(杂质2、3、4、6、7、8、9),进样量为30 μL.结果:米氮醇及9个有关物质实现完全分离,并与其他化合物达到良好的分离;杂质1～9的线性范围分别为0.49～9.81 μg·mL-1(r=0.999 6)、0.46～9.24 μg·mL-1(r=0.999 2)、0.47～9.44μg·mL-1(r=0.999 7)、0.51～10.11 μg·mL-1(r=0.999 5)、0.46～9.19μg·mL-1(r=0.999 8)、0.50～10.07 μg·mL-1(r=0.999 7)、0.50～9.91 μg·mL-1(r=0.999 8)、0.50～10.05 μg·mL-1(r=0.999 8)、0.50～10.08 μg·mL-1(r=0.999 7);9 个有关物质的平均加样回收率(n=9)分别为 99.1％、100.4％、98.8％、98.3％、98.8％、100.0％、100.4％、100.9％、99.2％.检测不同时期生产的9批米氮醇原料,杂质8的含量分别为0.19％、0.18％、0.19％、0.27％、0.23％、0.13％、0.14％、0.12％、0.11％,其他杂质均未检出.结论:本法专属性好,灵敏度高,准确度高,耐用性好,可用于米氮醇有关物质的质量控制.

抗抑郁药物;起始物料;米氮平;米氮醇;杂质谱;有关物质;反相高效液相色谱

张驰;韩遵圣;刘博;张文轩;吴松

中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京100050

药物分析杂志

[1]张驰;韩遵圣;刘博;张文轩;吴松-.米氮平起始物料米氮醇的有关物质研究)[J].药物分析杂志,2022(04):693-703

米氮醇

米氮平,平起,起始物料,有关物质,RP,HPLC,同时测定,Apollo,C18,色谱柱,磷酸二氢钾,流动相,梯度洗脱,柱温,进样量,质实,线性范围,未检,本法,专属性,灵敏度高,耐用性,抗抑郁药物,杂质谱,反相高效液相色谱

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