典型文献
9例46,XY完全性性腺发育不全患者分子遗传学分析
文献摘要：
目的 ·分析9例46,XY完全性性腺发育不全(complete gonadal dysgenesis,CGD)患者的遗传学病因.方法 ·应用SRY基因测序、二代测序(next generation sequencing,NGS)和染色体微阵列(chromosome microarray,CMA)等分子诊断技术综合分析9例46,XYCGD患者的基因变异情况.结果 ·9例46,XYCGD先证者中检出4例携带SRY基因突变,其中2例携带未见报道的SRY基因致病/疑似致病突变,分别为SRY缺失突变和c.208T＞C(p.Trp70Arg)错义突变;2例携带已报道的SRY基因致病突变,即c.169C＞T(p.Gln57X)和c.264dup(p.Glu89fs* 15).NGS检测出1例MAP3K1基因杂合突变c.1016G＞A(p.Arg339Gln),该突变为疑似致病突变.有2例散发病例经NGS检测、CMA分析未发现致病性拷贝数变异(copy number variations,CNVs).有2例为家族病例,通过对父母为近亲结婚的两姐妹中的妹妹进行全外显子组测序,在筛选纯合区域的纯合变异后未发现明确的致病突变或可能与性发育相关的变异;CNVs分析发现两姐妹DMRT1基因内含子2中有约14 kb纯合缺失(Chr9:866,388-880,086,hg19),扩增覆盖断点的PCR测序显示健康双亲为杂合缺失携带者;而后采用PhastCons软件对内含子的缺失序列进行保守片段分析,发现2个保守的非编码元件(conserved non-coding elements,CNEs).结论 ·SRY基因突变是46,XYCGD较常见的遗传学病因;发现2个新的SRY基因致病/疑似致病突变.DMRT1内含子2中14kb纯合缺失可能是该研究中两姐妹的候选致病突变.采用不同序贯的遗传学方法逐步分析46,XY CGD患者的遗传病因,有助于全面了解46,XYCGD患者的分子病因.
文献关键词：
46;XY完全性性腺发育不全;性发育不全;SRY基因;MAP3K1基因;二代测序
中图分类号：
作者姓名：
王海城;刘宇;叶荟;倪琳;曹英;孙云龙;肖冰;马彩霞;唐利芳
作者机构：
上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所小儿内分泌与遗传代谢病研究室,上海200092;复旦大学附属中山医院青浦分院儿科,上海201700
文献出处：
引用格式：
[1]王海城;刘宇;叶荟;倪琳;曹英;孙云龙;肖冰;马彩霞;唐利芳-.9例46,XY完全性性腺发育不全患者分子遗传学分析)[J].上海交通大学学报（医学版）,2022(01):63-69
A类：
dysgenesis,XYCGD,208T,Trp70Arg,169C,Gln57X,264dup,Glu89fs,1016G,Arg339Gln,纯合区域,PhastCons,CNEs,14kb,性发育不全
B类：
完全性,性腺发育不全,分子遗传学,遗传学分析,complete,gonadal,遗传学病因,SRY,基因测序,二代测序,next,generation,sequencing,NGS,染色体微阵列,chromosome,microarray,CMA,分子诊断技术,基因变异,变异情况,先证者,基因突变,见报,致病突变,缺失突变,错义突变,MAP3K1,杂合突变,致病性拷贝数变异,copy,number,variations,CNVs,近亲结婚,两姐妹,妹妹,全外显子组测序,纯合变异,DMRT1,内含子,Chr9,hg19,断点,双亲,携带者,失序,非编码,码元,conserved,coding,elements,序贯,遗传病因,分子病
AB值：
0.281782
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