典型文献
两个遗传性异常纤维蛋白原血症家系分析
文献摘要：
目的 对两个因FGG基因杂合突变导致的遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)家系进行表型和基因型分析,探讨CD的分子发病机制.方法 检测两个先证者及其家系成员PT、APTT、纤维蛋白原活性(Fa)、Fib、TT、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)等凝血功能指标.采用PCR法扩增先证者编码Fib的FGA、FGB、FGG等3个基因,纯化产物后测序,寻找突变发生位点;采用反向测序法验证突变,同时检测其他家系成员相同基因位点;使用Polymorphism Phenotyping v2和Muta-tion Taster生物信息学软件预测突变位点对Fib功能的影响,利用PyMOL软件构建Fib的蛋白空间模型,预测突变对Fib结构的影响.结果 两个先证者PT、APTT和TT均正常或略高于正常值,Fa明显降低(分别为0.60、0.61 g/L),Fib基本正常(分别为2.31、1.97 g/L),D-D、FDPs均在正常范围内.基因分析显示家系1先证者FGG基因存在c.952G>A杂合突变,导致292位甘氨酸突变为丝氨酸(Gly292Ser),其姐姐同样存在此基因突变;家系2先证者FGG基因存在c.902G>A杂合突变,导致275位精氨酸突变为组氨酸(Arg275His),其父亲和祖父存在相同的基因突变.Polymorphism Phenotyping v2和Mutation Taster分析提示该两种突变会引起Fib功能变化,有致病性.PyMOL突变模型提示,家系1中Fib的γ链发生Gly292Ser,突变氨基酸与周围氨基酸相互作用的氢键数量增加;家系2中Fib的γ链发生Arg275His,突变氨基酸与周围氨基酸相互作用的氢键数量减少,蛋白结构的空间稳定性均发生改变.结论 家系1 FGG基因存在c.952G>A杂合突变,家系2 FGG基因存在c.902G>A杂合突变,导致翻译的Fib分子结构与功能发生致病性变化,是引起CD的主要分子机制.
文献关键词：
FGG基因;遗传性异常纤维蛋白原血症;基因突变;纤维蛋白原
中图分类号：
作者姓名：
姜俊宇;金先富;苏正仙;蔡昀达;陈超超;应潇颖;毕晓洁
作者机构：
317000 温州医科大学附属台州医院检验科
文献出处：
引用格式：
[1]姜俊宇;金先富;苏正仙;蔡昀达;陈超超;应潇颖;毕晓洁-.两个遗传性异常纤维蛋白原血症家系分析)[J].浙江医学,2022(23):2485-2489,后插1
A类：
FDPs,Muta,952G,Gly292Ser,902G,Arg275His
B类：
遗传性异常纤维蛋白原血症,家系分析,FGG,杂合突变,CD,基因型分析,分子发病机制,先证者,其家,APTT,Fa,Fib,二聚体,降解产物,凝血功能指标,FGA,FGB,纯化产物,后测,同时检测,他家,基因位点,Polymorphism,Phenotyping,v2,Taster,生物信息学软件,软件预测,突变位点,PyMOL,软件构建,空间模型,略高于,正常值,本正,基因分析,甘氨酸,丝氨酸,姐姐,基因突变,精氨酸,组氨酸,其父,父亲,祖父,Mutation,有致,致病性,突变模型,氨基酸相互作用,氢键,蛋白结构,空间稳定性,分子结构,结构与功能
AB值：
0.284191
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