为揭示柴胡皂苷d(SSd)的体内外肠道吸收机制,采用Caco-2单层和大鼠在体单向肠灌流模型,研究了不同实验条件(时间、浓度、温度、pH、肠段)、转运蛋白抑制剂、细胞旁途径增强剂、代谢酶抑制剂等因素对SSd体内外肠道吸收的影响.研究结果表明,SSd的表观渗透系数(Papp)和有效渗透系数(Peff)分别为4.75×10-7～6.38×10-7 cm/s和0.19×10-4～0.27×10-4 cm/s,提示其属于低渗透性化合物,SSd的跨膜转运具有浓度(0.5～5 μmol/L)和时间(0～180 min)依赖性,回肠是其主要吸收部位;P-糖蛋白抑制剂和细胞旁途径增强剂均显著增强SSd的体内外吸收(P＜0.05);有机阴离子转运多肽(OATPs)抑制剂和有机阳离子转运蛋白(OCTs)抑制剂对SSd肠道吸收影响的体内外相关性较差,这可能与上述转运蛋白在空肠中表达量较低有关.本研究结果表明,SSd的肠道吸收涉及被动扩散、主动转运以及细胞旁通路途径等方式,P-糖蛋白在SSd的主动转运中发挥重要作用.

柴胡皂苷d;吸收;Caco-2单层;单向肠灌流;UPLC-MS/MS

中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室,南京210009;中国药科大学公共实验室平台,南京210009

[1]邢媛月;任偲琪;刘奇玮;杨晋妮;董海娟;宋瑞;张尊建-.柴胡皂苷d的体内外肠道吸收机制研究)[J].中国药科大学学报,2022(04):473-480

OATPs,OCTs

柴胡皂苷,肠道吸收机制,SSd,Caco,在体单向肠灌流模型,实验条件,肠段,转运蛋白,蛋白抑制剂,增强剂,代谢酶抑制剂,表观渗透系数,Papp,有效渗透,Peff,低渗透性,跨膜转运,回肠,糖蛋白,阴离子,离子转运,多肽,有机阳离子,体内外相关性,空肠,被动扩散,主动转运,旁通,路途,UPLC

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