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6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响
文献摘要：
目的 研究6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响.方法 体外培养稳定高表达OATP1Bl和OATP1B1基因多态性A388G、T521C的人胚肾细胞(HEK293)株,高表达空白载体(Mock)的HEK293细胞为空白对照,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各转运体细胞中mRNA表达;放射性标记化合物3H-estrone sulfate作为转运底物、利福平作为阳性抑制剂验证各高表达细胞的转运活性;测定30 μmol·L-1的达比加群、辛伐他汀、替格瑞洛、卡培他滨、多西他赛、依那普利对各细胞3H-estrone sulfate摄入活性的抑制作用,并依据抑制试验结果,进一步测定辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对转运体细胞的半数抑制浓度(IC50).结果 HEK293细胞内导入的各种转运体基因都呈现良好的复制表达;OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C对底物3H-estrone sulfate(5 μmol·L-1)的转运活性分别为Mock细胞的39、49和48倍,30μmol·L-1利福平添加后,可将细胞的转运活性抑制到50％以下;辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对OATP1Bl的抑制作用较强,30μmol·L-1给药的转运活性分别为对照组的(40.09±1.95)％、(33.82±0.61)％、(45.08±0.22)％;辛伐他汀对OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C 的IC50分别为 14.2、＞100、＞100 μmol·L-1,替格瑞洛的IC50分别为19.1、68.4、＞100 μmol·L-1,多西他赛的IC50分别为17.6、22.9、19.3 μmol·L-1.结论 OATP1Bl基因多态性在一定程度上改变了抑制剂对转运体活性的影响程度.
文献关键词：
药物转运体;OATP1B1;OATP1B1/A388G;OATP1B1/T521C;基因多态性
中图分类号：
作者姓名：
魏滋鸿;武卫党;王泽;孙英辉;夏媛媛;闫凤英;伊秀林
作者机构：
千叶大学医学药学府,千叶 260-8675;天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津 300301;天津中医药大学,天津 301617;中国医学科学院药物代谢新技术创新单元,天津 300193
文献出处：
引用格式：
[1]魏滋鸿;武卫党;王泽;孙英辉;夏媛媛;闫凤英;伊秀林-.6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响)[J].药物评价研究,2022(09):1795-1800
A类：
A388G,T521C,OATP1Bl,estrone
B类：
阴离子,离子转运,多肽,OATP1B1,基因多态性,体外培养,人胚,胚肾,肾细胞,HEK293,Mock,空白对照,qRT,体细胞,放射性标记,标记化,3H,sulfate,底物,利福平,平作,转运活性,达比加群,辛伐他汀,替格瑞洛,卡培他滨,多西他赛,依那普利,摄入,抑制试验,步测,半数抑制浓度,IC50,制表,平添,药物转运体
AB值：
0.20409
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