典型文献
基于生理药代动力学模型研究达格列净对肠道和肾脏SGLT蛋白抑制作用
文献摘要：
建立并优化达格列净的生理药代动力学(PBPK)模型,预测相关组织药物分布浓度,计算对应浓度对肠段和肾脏近端小管钠葡萄糖协同转运蛋白(SGLTs)的抑制率.根据文献报道的相关数据,建立健康成年人口服给药的PBPK模型,将预测的血药浓度-时间曲线特征、主要药物代谢动学参数(pharmacokinetics,PK)及尿中药物排出量与实测数据进行比较对建立的模型进行验证和优化,为了进一步验证组织分布浓度预测的准确性,建立药物效应动力学模型(pharmacodynamics,PD)对相应时间内尿葡萄糖排泄量(urine glucose excretion,UGE)进行模拟.通过建立成功的模型预测药物在体内各个组织和器官的分布暴露量.模型预测药时曲线特征与实测曲线特征相似,主要PK参数与实测值比值在2倍范围内,表明建立的PBPK模型精确性良好.10 mg达格列净对十二指肠和空肠段钠葡萄糖协同转运蛋白1(SGLT1s)最大抑制率为1.6％～4.7％,对肾脏近端小管处钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2s)的抑制率高达99.9％.达格列净在10 mg剂量下延缓肠道葡萄糖吸收能力差,可占据肾脏SGLT2s大部分位点(99.9％),抑制其介导的葡萄糖重吸收.建立的健康成年人达格列净的生理药代动力学模型可预测不同组织药物分布浓度,为探索药理机制以及药物潜在毒性提供有意义的指导.
文献关键词：
达格列净;生理药动学模型;药物组织浓度;钠葡萄糖协同转运蛋白;抑制作用
中图分类号：
作者姓名：
张瑜;谢潘潘;李亚梅;何雪梅;刘岳;史爱欣
作者机构：
北京医院临床试验研究中心国家老年医学中心,中国医学科学院老年医学研究院,北京100730;沈阳药科大学生命科学与生物制药学院,辽宁沈阳110016
文献出处：
引用格式：
[1]张瑜;谢潘潘;李亚梅;何雪梅;刘岳;史爱欣-.基于生理药代动力学模型研究达格列净对肠道和肾脏SGLT蛋白抑制作用)[J].药学学报,2022(06):1874-1879
A类：
SGLTs,UGE,SGLT1s,SGLT2s,药物组织浓度
B类：
生理药代动力学模型,达格列净,PBPK,肠段,近端小管,钠葡萄糖协同转运蛋白,抑制率,健康成年人,口服给药,血药浓度,曲线特征,主要药物,药物代谢,pharmacokinetics,组织分布,浓度预测,药物效应动力学,pharmacodynamics,排泄量,urine,glucose,excretion,立成,暴露量,实测值,精确性,十二指肠,空肠,葡萄糖吸收,吸收能力,重吸收,不同组织,药理机制,潜在毒性,生理药动学模型
AB值：
0.256568
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