目的:对两个复合杂合突变导致低且异常纤维蛋白原（Fg）缺陷症家系进行表型和基因型分析，并初步探讨其分子致病机制。方法:调查两个先证者及家系成员（3代7人和3代10人）。采用凝固法检测凝血酶时间（TT）和Fg活性（Fg：C），免疫比浊法检测Fg抗原（Fg：Ag）。DNA直接测序法分析先证者Fg的FGA、FGB和FGG基因所有外显子和侧翼序列及家系成员相应的突变位点区域。通过凝血酶诱导进行Fg聚集试验；用ClustalX-2，1-win软件分析突变位点的保守性；PROVEAN和Mutation Taster在线生物信息学软件预测突变位点的致病性；用Pymol软件分析突变前后蛋白质空间结构及分子作用力的变化。结果:先证者A和先证者B，Fg：C明显下降（分别为0.74和0.78 g/L），Fg：Ag同步降低（分别为0.96和0.94 g/L），两个先证者TT均延长。基因测序分析显示，先证者A和先证者B的FGA第6外显子均存在c.2185G>A（p.AαGlu710Lys）杂合错义突变；另外，先证者A的FGG第7外显子存在c.701G>T（p.γTrp208Leu）杂合错义突变，先证者B的FGG第8外显子存在c.1015A>C（p.γSer313Arg）杂合错义突变。保守性分析结果表明，p.AαGlu710、p.γTrp208和p.γSer313在8个同源物种间高度保守；2个在线生物信息学软件预测p.AαGlu710Lys、p.γTrp208Leu和p.γSer313Arg均为致病突变。蛋白模型分析显示，这些突变改变了分子间的氢键和/或空间结构，影响蛋白结构稳定性。结论:两个低且异常纤维蛋白原缺陷症先证者可能与p.AαGlu710Lys和p.γTrp208Leu复合杂合突变及p.AαGlu710Lys和p.γSer313Arg复合杂合突变有关。

纤维蛋白原缺乏血症;基因突变;复合杂合

温州医科大学附属第一医院医学检验中心　浙江省检验诊断及转化研究重点实验室，温州325015

[1]陈元;贾恺琦;邹安庆;曾蔓霖;杨丽红;杨建荣;李小龙;金艳慧;王明山-.两个遗传性低且异常纤维蛋白原缺陷症家系分析)[J].中华检验医学杂志,2022(12):1207-1213

2185G,Glu710Lys,701G,Trp208Leu,1015A,Ser313Arg,Glu710,Trp208,Ser313,纤维蛋白原缺乏血症

遗传性,缺陷症,家系分析,复合杂合突变,Fg,基因型分析,致病机制,先证者,凝固,凝血酶时间,TT,免疫比浊法,Ag,直接测序,FGA,FGB,FGG,外显子,侧翼序列,突变位点,导进,ClustalX,win,保守性,PROVEAN,Mutation,Taster,生物信息学软件,软件预测,致病性,Pymol,分子作用,作用力,基因测序,测序分析,错义突变,种间,致病突变,白模,氢键,蛋白结构,结构稳定性,基因突变

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