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基于网络药理学的双氢杨梅树皮素抗金黄色葡萄球菌活性和作用机制研究
文献摘要：
目的:对比双氢杨梅树皮素(Ampelopsin,APS)与四种 β-内酰胺类抗生素对不同金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)抗菌活性的差异,并通过网络药理学方法推测APS的抗菌作用机制.方法:采用连续稀释法测定APS及β-内酰胺类抗生素对受试菌MSSA-4(不产膜敏感菌)、MRSA-6(不产膜耐药菌),MSSA-11(产膜敏感菌)、MRSA-12(产膜耐药菌)的最低抑菌浓度(Minimal inhibitory concentration,MIC);运用一元多因素方差分析,比较耐药性与生物被膜对受试菌MIC的影响;通过PubChem数据库获取APS化合物的结构,采用PharmMapper数据库进行靶点垂钓,筛选后的靶点导入STRING数据库建立PPI网络图并抓取节点信息,建立"化合物-靶点-靶点互作"网络,利用Metascape平台对关键靶点进行GO富集分析及KEGG通路富集分析,预测其抗菌作用机制.结果:APS对MSSA-4、MRSA-6、MSSA-11、MRSA-12的MIC分别为125、125、62.5、62.5μg/mL;方差分析表明,细菌耐药性及生物被膜对APS的抗菌作用影响不大,且对产膜菌有更好的抗菌活性;而四种β-内酰胺类抗生素则易受到细菌耐药性和生物被膜影响,导致受试菌对抗生素的敏感性降低.通过网络药理学获得APS的潜在抗菌作用靶点123个,蛋白互作网络提示ALB、AKT1、MMP9、MAPK1、CASP3、IGF1、MAPK8、HRAS、BCL2L1、ESR1可能是其抗菌的核心靶点,参与的生物功能主要包括细菌反应、细菌黏附调节、蛋白质结构域特异性结合等,主要作用于局灶性黏附、氨基糖和核苷酸糖代谢、药物代谢等通路.结论:细菌耐药性及生物被膜不会影响APS的抗菌作用;APS具有多靶点、多通路影响细菌生物被膜而发挥抗菌作用的特点.
文献关键词：
双氢杨梅树皮素;β-内酰胺类抗生素;网络药理学;抗菌活性;金黄色葡萄球菌
中图分类号：
作者姓名：
邓浩健;曾春晖;陈益清;王溢;吴光;韦海宏;张文涛;杨柯
作者机构：
广西中医药大学药学院,广西南宁 530200
文献出处：
引用格式：
[1]邓浩健;曾春晖;陈益清;王溢;吴光;韦海宏;张文涛;杨柯-.基于网络药理学的双氢杨梅树皮素抗金黄色葡萄球菌活性和作用机制研究)[J].食品工业科技,2022(10):23-31
A类：
双氢杨梅树皮素,Ampelopsin
B类：
网络药理学,金黄色葡萄球菌,APS,内酰胺,酰胺类,类抗生素,Staphylococcus,aureus,抗菌活性,抗菌作用,稀释法,MSSA,MRSA,耐药菌,最低抑菌浓度,Minimal,inhibitory,concentration,MIC,一元,多因素方差分析,PubChem,PharmMapper,垂钓,STRING,数据库建立,PPI,网络图,抓取,节点信息,Metascape,关键靶点,通路富集分析,细菌耐药性,作用影响,作用靶点,蛋白互作网络,ALB,AKT1,MMP9,MAPK1,CASP3,IGF1,MAPK8,HRAS,BCL2L1,ESR1,核心靶点,生物功能,细菌黏附,蛋白质结构域,特异性结合,局灶性,氨基糖,糖代谢,药物代谢,多靶点,多通路,细菌生物被膜
AB值：
0.286034
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