目的 研究硝苯地平缓释片在中国健康受试者体内的药代动力学特征,并评价两种仿制制剂与原研制剂的生物等效性.方法 空腹、餐后各入组30例健康男性受试者,采用随机、开放、三周期、三序列试验设计,受试者单次口服10 mg硝苯地平缓释片受试制剂T1受试制剂T2和参比制剂R,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中的硝苯地平浓度,使用DAS 2.1软件计算药动力参数,并评价生物等效性.结果 空腹试验入组30例受试者,28例完成试验,单剂量空腹给药受试制剂T1、T2和参比制剂R的主要药动学参数如下:Cmax分别为(44.10±17.41),(25.94±13.53),(28.90-± 16.05) ng·mL-1;AUC0-t分别为(264.65±106.88),(208.02±107.85),(219.48±113.46)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(276.95± 109.24),(251.74±136.25),(289.03±162.06)ng·h·mL-1.餐后试验入组30例受试者,29例完成试验,单剂量餐后给药受试制剂T1,T2和参比制剂R的主要药动学参数如下:Cmax分别为(43.80±18.42),(30.30±8.88),(27.72-±9.82)ng·mL-1;AUC0-t分别为(183.10±70.63),(179.06±68.38),(170.80±65.44) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(191.51±72.43),(190.56±77.03),(190.30±94.02)ng·h·mL-1.空腹试验中T1与R的CmaxAUC0-t和AUC0-∞几何均值比90％置信区间(CI)分别为140.5％ ～ 189.2％,113.1％～ 136.7％和91.5％ ～ 114.0％;T2与R的Cmax、 AUC0-t和AUC0-∞几何均值比90％CI分别80.5％～108.5％,86.7％～104.8％和80.0％～99.7％.餐后试验T1与R的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90％CI分别为138.4％ ～ 171.4％,99.7％ ～ 117.0％,95.3％～ 113.7％;T2与R的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比的90％CI分别100.0％～123.8％,96.8％～ 113.5％,93.6％ ～ 111.7％.结论 受试制剂T1和参比制剂R在空腹状态下AUC0-t、Cmax生物不等效,餐后状态Cmax生物不等效.受试制剂T2和参比制剂R在空腹及餐后状态下Cmax、AUC0-t、AUC0-∞生物等效,临床可以替换使用.

硝苯地平;药动学;生物等效性;液相色谱-串联质谱法

余恒毅;区淑蕴;刘东;梁标志;高永坚;任秀华

华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院Ⅰ期临床试验研究室,武汉430030;国药集团广东环球制药有限公司,佛山528305

医药导报

[1]余恒毅;区淑蕴;刘东;梁标志;高永坚;任秀华-.硝苯地平缓释片在中国健康受试者体内的生物等效性研究)[J].医药导报,2022(02):180-186

CmaxAUC0

硝苯地平缓释片,中国健康受试者,生物等效性研究,药代动力学,动力学特征,仿制制剂,原研制剂,健康男性,三周,试制,参比制剂,串联质谱法,LC,定人,人血浆,DAS,软件计算,药动力,动力参数,单剂量,药动学参数,几何均值,置信区间,空腹及餐后

0.15614