目的 探讨七氟醚对缺氧诱导的小胶质细胞炎症反应的影响,及对转录因子NF-E2相关因子2(NRF2)及血红素加氧酶1(HO-1)/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)通路的调控作用.方法 缺氧不同时间(0、2、4、6、8、12 h)诱导BV-2小胶质细胞活化建立炎症模型,倒置显微镜观察细胞活化形态并计算活化细胞比例;Western blot法检测小胶质细胞NRF2、HO-1、HMGB1及白介素1β(IL-1β)蛋白表达水平,筛选最佳缺氧时间8 h.观察缺氧8 h条件下七氟醚不同浓度(0％、2％、4％、6％)处理30 min对NRF2、HO-1、HMGB1、IL-1β蛋白表达的影响.将BV-2细胞分为正常对照组、缺氧诱导组、6％七氟醚组、SnPP组(NRF2/HO-1通路抑制剂-锡原卟啉)、6％七氟醚+SnPP组,计算活化细胞比例并检测细胞NRF2/HO-1/HMGB1通路蛋白及核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、IL-1β蛋白表达水平.结果 随着缺氧时间延长,活化细胞比例及HMGB1、IL-1β表达逐渐升高,NRF2、HO-1蛋白在8～12 h时下降至最低水平(P<0.05),实验选用8 h为缺氧诱导条件.随着七氟醚浓度升高,活化细胞比例、HMGB1、IL-1β表达逐渐减少,NRF2、HO-1逐渐升高(P<0.05),且呈剂量依赖性,选取6％七氟醚为处理浓度.与正常对照组比较,缺氧诱导组NRF2、HO-1表达降低,活化细胞比例、HMGB1、IL-1β、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达升高(P<0.05).6％七氟醚组上述指标变化与缺氧诱导组相反(P<0.05);SnPP组上述指标变化与缺氧诱导组一致且比缺氧诱导组严重(P<0.05).6％七氟醚+SnPP组上述指标变化与6％七氟醚组相反(P<0.05).结论 七氟醚可通过促进NRF2/HO-1活化,抑制HMGB1表达,来减轻缺氧诱导的MG活化及炎症反应进程.

七氟醚;缺氧;小胶质细胞;NRF2/HO-1/HMGB1通路;炎症反应

温翔宇;张军宏;朱存良

甘肃省定西市人民医院麻醉科,甘肃 定西 743000;甘肃省定西市人民医院泌尿外科,甘肃 定西 743000;湖南省娄底市中心医院,湖南 娄底 417000

中国比较医学杂志

[1]温翔宇;张军宏;朱存良-.七氟醚调控NRF2/HO-1/HMGB1通路减轻缺氧诱导的小胶质细胞炎症反应)[J].中国比较医学杂志,2022(02):66-73

+SnPP

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