目的 探究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)小鼠脑损伤的影响.方法 将81只5日龄C57BL/6小鼠按随机数字表法分为:①对照组(CON组,n=15,与母鼠同笼,母乳喂养),②坏死性小肠结肠炎组[NEC组,n=24,饲养在保育箱,采用配方奶喂养+缺氧+口服脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的方法诱导NEC小鼠模型],③HIF-1α稳定剂组(DMOG组,n=19,在NEC组基础上给予HIF-1α稳定剂DMOG),④HIF-1α抑制剂组(2ME2组,n=23,在NEC组基础上给予HIF-1α抑制剂2ME2).建模过程中记录小鼠死亡情况,建模4 d后处死所有小鼠;HE染色观察小鼠肠道病理表现;Western blot检测脑组织中HIF-1α蛋白的表达水平;免疫组化检测小鼠海马活化的小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞的数量;RT-qPCR检测炎症因子IL-1β和TNF-α mRNA在小鼠脑中的表达水平.结果 与CON组相比,NEC组小鼠肠道受损,海马活化的小胶质细胞数量增加(0.80±0.75 vs 4.00±0.63,P＜0.05),星形胶质细胞激活增加(P＜0.05),炎症因子TNF-α、IL-1β表达水平升高(P＜0.05),少突胶质细胞数量减少(64.40±7.26 vs 45.60±2.80,P＜0.05),HIF-1α表达水平增加(P＜0.05).给予腹腔注射HIF-1α稳定剂DMOG后,与NEC组相比,小鼠的生存率上升(66.67％vs 84.21％,P＜0.05),肠道损伤减轻,小胶质细胞(4.00±0.63 vs1.60±0.49,P＜0.05)和星形胶质细胞的活化被抑制(P＜0.05),炎症因子TNF-α、IL-1β表达水平下降(P＜0.05),少突胶质细胞数量增多(45.60±2.80 vs 56.00±5.22,P＜0.05);腹腔注射HIF-1α抑制剂2ME2则得到相反的结果.结论 HIF-1α在NEC小鼠脑中保护性上调,其稳定高表达可减轻NEC小鼠脑中神经炎症,具有脑保护作用.

坏死性小肠结肠炎;脑损伤;缺氧诱导因子;神经炎症;早产儿

邹谋;王雪;余玉娟;赵薇;徐颖

400014重庆,重庆医科大学附属儿童医院麻醉科,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心,儿童发育疾病研究教育部重点实验室,儿科学重庆市重点实验室

陆军军医大学学报

[1]邹谋;王雪;余玉娟;赵薇;徐颖-.缺氧诱导因子-1α对坏死性小肠结肠炎小鼠脑损伤的保护作用)[J].陆军军医大学学报,2022(10):1001-1008

2ME2

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