目的:探讨黄芩素(BA)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对类风湿关节炎(RA)大鼠炎症反应和病理性血管生成的影响.方法:按照随机数字表法将SD大鼠分为对照(control)组、模型(model)组、低剂量(10 mg/kg)BA(BA-L)组、高剂量(30 mg/kg)BA(BA-H)组、雷公藤多苷片(TWP;6.25 mg/kg)组和BA-H+HIF-1α激动剂二甲基草酰甘氨酸(DMOG;40 mg/kg)组,每组12只.除control组外,其它组大鼠均采用II型胶原蛋白-完全弗氏佐剂法诱导RA大鼠模型.第2次免疫24 h后开始给药处理,每天给药一次,持续4周.检测大鼠在给药第0、7、14和28天时的足趾肿胀度,计算关节炎指数;计算大鼠胸腺和脾脏指数;HE染色检测大鼠踝关节滑膜组织病理损伤;ELISA法检测大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;免疫组化检测大鼠踝关节滑膜组织中VEGF和VEGF受体2(又称激酶插入域受体,KDR)表达;Western blot检测各组大鼠踝关节滑膜组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达.结果:与control组比较,model组大鼠踝关节滑膜组织病理损伤严重,足趾肿胀度、关节炎指数、胸腺和脾脏指数,以及滑膜组织TNF-α、IL-6、VEGF、KDR、HIF-1α和VEGF水平均显著升高(P<0.05);与model组比较,BA-L组、BA-H组和TWP组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);BA-H组与TWP组比较,上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05);DMOG减弱了BA-H对RA大鼠炎症反应和病理性血管生成的抑制作用.结论:BA可能通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路抑制RA大鼠的炎症反应和病理性血管生成.

黄芩素;类风湿关节炎;血管生成;缺氧诱导因子1α;血管内皮生长因子

[1河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院)风湿免疫科,河南郑州450053;河南大学淮河医院风湿免疫科,河南开封475099]

[1]杜红丽;张晨宇;赵清-.黄芩素通过调节HIF-1α/VEGF信号通路抑制类风湿关节炎大鼠的炎症反应和病理性血管生成)[J].中国病理生理杂志,2022(12):2213-2219

H+HIF

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