目的 探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路相关蛋白及下游炎性因子在白蛋白结合型紫杉醇所致的神经病理性疼痛大鼠脊髓组织中的表达及其在神经病理性疼痛中的作用.方法 36只雄性SD大鼠随机分为紫杉醇组和对照组,每组18只,紫杉醇组实验第1,3,5,7天腹腔注射白蛋白结合型紫杉醇(2.47 mg/kg)建立神经病理性疼痛模型,对照组腹腔注射等剂量生理盐水.实验第8天处死大鼠取L4-6脊髓.以机械刺激缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL)作为痛阈观察指标;HE染色观察大鼠L4-6脊髓的病理学改变,免疫组化染色检测脊髓组织中HMGB1、TLR4、星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及小胶质细胞活化标志物离子钙接头蛋白抗体(Iba-1)的表达变化,Western blot检测大鼠L4-6脊髓TLR4通路相关蛋白MyD88、TRIF、IRF3的表达变化,ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-6水平.结果 与对照组相比,紫杉醇组大鼠MWT、TWL均降低(P<0.05),提示神经病理性疼痛模型构建成功.HE染色结果显示,对照组大鼠L4-6脊髓组织中,神经元结构完整,核膜结构清晰,核仁明显;而紫杉醇组神经细胞层次排列絮乱,神经元固缩、扭曲,细胞体变形.与对照组相比,紫杉醇组大鼠L4-6脊髓组织中HMGB1、TLR4、GFAP、Iba-1、MyD88、TRIF、IRF3、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平均升高(P<0.05).结论 白蛋白结合型紫杉醇诱导的神经病理性疼痛大鼠脊髓中HMGB1/TLR4通路相关蛋白及下游炎性因子的表达增加,星形胶质细胞及小胶质细胞活化增强,该变化可能参与了白蛋白结合型紫杉醇所致神经病理性疼痛的发病机制.

HMGB1;TLR4;神经病理性疼痛;白蛋白结合型紫杉醇

魏星;马莉;李维妙;周雅卿;赵永林

西安交通大学第二附属医院妇产科,西安 710004;西安交通大学第二附属医院肿瘤科

山西医科大学学报

[1]魏星;马莉;李维妙;周雅卿;赵永林-.HMGB1/TLR4通路在白蛋白结合型紫杉醇致神经病理性疼痛大鼠脊髓的表达)[J].山西医科大学学报,2022(09):1113-1119

HMGB1,TLR4,白蛋白结合型紫杉醇,神经病理性疼痛,脊髓,高迁移率族蛋白,Toll,样受体,白及,炎性因子,腹腔注射,生理盐水,处死,L4,机械刺激缩足反射阈值,MWT,热刺激缩足反射潜伏期,TWL,痛阈,HE,免疫组化染色,星形胶质细胞活化,胶质纤维酸性蛋白,GFAP,小胶质细胞活化,离子钙,接头,头蛋白,Iba,表达变化,blot,MyD88,TRIF,IRF3,染色结果,神经元结构,核膜,膜结构,核仁,神经细胞,细胞层,细胞体

0.175978