目的:探究NPAS2基因在肺腺癌(LUAD)中的表达及其与相关临床参数的关联，分析其对患者总生存期(OS)的影响及在LUAD预后中的预测价值。方法:从癌症基因组图谱数据库(TCGA)中下载LUAD转录组测序及临床资料数据，分析LUAD肿瘤组织与正常肺组织中NPAS2的表达差异。收集LUAD患者肿瘤组织及正常肺组织应用蛋白免疫印迹法(WB)检测NPAS2蛋白表达，并分析TCGA数据库中NPAS2表达与LUAD患者肿瘤分期及OS的关联。通过基因集富集分析(GSEA)挖掘NPAS2潜在的致癌机制。结果:TCGA差异分析显示NPAS2 mRNA在LUAD肿瘤组织1.83(1.01，3.01)中的表达水平高于正常肺组织，0.74(0.49，1.15)，差异有统计学意义( Z＝7.21， P<0.05)；配对分析显示NPAS2 mRNA在LUAD组织1.82(1.37，3.08)中的表达也高于配对的正常肺组织0.76(0.51，1.16)，差异有统计学意义( Z＝5.63， P<0.05)。WB结果显示，NPAS2蛋白在LUAD 0.62(0.40，1.36)中的表达水平高于正常肺组织0.14(0.08，0.58)，差异有统计学意义( Z＝2.71， P<0.05)。在亚组分析中，与T1~2组相比，T3~4组中NPAS2 mRNA高表达的比例更高1.81(1.01，2.92)比2.10(1.29，3.71)( Z＝2.12， P<0.05)；在预后分析中，NPAS2高表达组患者的预后相对较差，与NPAS2 mRNA低表达组比较差异有统计学意义( χ2＝9.66， P<0.05)，Kaplan-Meier plotter数据库显示NPAS2 mRNA高表达LUAD患者预后更差( HR＝2.19， P<0.05)，Cox比例风险模型进行多因素分析表明更高的TNM分期( HR＝2.12， P<0.05)及NPAS2 mRNA高表达( HR＝1.21， P<0.05)预后更差，与NPAS2低表达患者相比，NPAS2高表达患者OS更短( P<0.05)；GSEA基因富集结果显示NPAS2高表达时，肿瘤、小细胞肺癌、细胞外基质受体相互作用、凋亡、白细胞跨内皮迁移、ERBB等通路相关基因显著富集。 结论:NPAS2在LUAD中高表达，并与肿瘤局部浸润和OS相关，可以作为LUAD独立的预后预测因子。

肺腺癌;预后;NPAS2基因;基因集富集分析

新乡医学院第一附属医院肿瘤内科，新乡　453000;许敬平现在秦皇岛市第一医院全科医学科　066000;秦皇岛市第一医院呼吸与危重症医学科，秦皇岛　066000

[1]许敬平;袁关利;韩卓笑;康小红-.节律基因NPAS2在肺腺癌中的临床意义)[J].国际呼吸杂志,2022(23):1801-1808

节律基因,NPAS2,肺腺癌,LUAD,临床参数,总生存期,OS,预测价值,癌症基因组图谱数据库,TCGA,下载,转录组测序,肿瘤组织,肺组织,表达差异,蛋白免疫印迹法,WB,肿瘤分期,基因集富集分析,GSEA,致癌机制,配对分析,亚组分析,预后分析,低表达,Kaplan,Meier,plotter,Cox,比例风险模型,多因素分析,TNM,基因富集,集结,小细胞肺癌,细胞外基质,跨内皮迁移,ERBB,局部浸润,预后预测因子

0.232734