该研究拟通过"网络药理学预测-动物炎症改善分析-分子作用机制探索"等多个层面,研究大黄有效组分大黄酸与大黄素联合治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的药效及作用机制.采用网络药理学预测"大黄酸-大黄素"联合干预UC作用机制,筛选出52个潜在靶点,主要参与癌症通路、PI3K/AKT信号通路、癌症中microRNAs以及细胞凋亡通路,其中PI3K/AKT信号通路被报道与UC密切相关,为最佳的候选联合治疗通路;采用葡聚糖硫酸钠建立经典UC小鼠模型,记录空白组、模型组、大黄酸组、大黄素组、联合用药组、柳氮磺胺吡啶阳性药物给药后各治疗指标差异,结果显示,与模型组比较,大黄酸和大黄素联合用药组的小鼠体质量、疾病活动指数(DAI)、结肠长度、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和髓过氧化物酶(MPO)均有显著改善(P＜0.01);结肠黏膜损伤显著降低;结肠组织p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT蛋白表达水平显著下调(P＜0.01),且以上所有指标均较大黄酸/大黄素单独用药组效果更好;结合金氏Q值法评价其联合作用,其在结肠长度、TNF-α、IL-6、IL-1β、MPO、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT的作用效果均大于1.15,说明大黄酸与大黄素具有协同作用.研究显示大黄酸与大黄素具有协同治疗UC作用,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT通路及下调促炎因子有关,是值得关注的治疗UC新组分.

大黄酸;大黄素;联合用药;溃疡性结肠炎;网络药理学

高飞;钟辉云;陈可禧;董玲玲;林美斯;杜鸿灵

成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室,四川成都611137;四川卫生康复职业学院药品食品学院,四川 自贡643000;四川大学 华西医院 临床药学部,四川 成都610041

中国中药杂志

[1]高飞;钟辉云;陈可禧;董玲玲;林美斯;杜鸿灵-.大黄有效组分"大黄酸-大黄素"联合治疗溃疡性结肠炎作用机制研究)[J].中国中药杂志,2022(15):4148-4155

有效组分,大黄酸,大黄素,联合治疗,溃疡性结肠炎,网络药理学预测,分子作用机制,机制探索,ulcerative,colitis,UC,药效,联合干预,潜在靶点,癌症通路,PI3K,AKT,microRNAs,凋亡通路,葡聚糖硫酸钠,小鼠模型,联合用药,药组,磺胺,吡啶,性药物,疾病活动指数,DAI,肠长,髓过氧化物酶,MPO,结肠黏膜损伤,结肠组织,蛋白表达水平,独用,联合作用,明大,协同治疗,促炎因子

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