典型文献
基于TNF-α/IKKβ/NF-κB信号通路研究消积丸治疗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的机制
文献摘要：
目的 采用网络药理学和动物实验相结合的方法探讨消积丸治疗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制.方法 通过网络药理学进行活性成分-靶点网络构建、蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析、基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.50只雄性ApoE-/-小鼠随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀(1.3mg/kg)组和消积丸低、高剂量(8.125、32.500 g/kg)组,模型组和各给药组以高脂饮食喂养,给予相应药物干预4周后,采用全自动生化仪分析小鼠血清脂质水平;采用ELISA 法检测小鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)水平;采用苏木素-伊红(HE)、Masson和油红O染色观察小鼠主动脉窦病理变化;采用Western blotting法检测小鼠主动脉组织中TNF-α/κB抑制因子激酶β(inhibitor κB kinase β,IKKβ)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路相关蛋白及CD36蛋白表达.结果 共筛选出消积丸136个活性成分及277个作用靶点,4481个AS疾病相关靶点,消积丸和AS的共同靶点有205个,核心靶点主要包括TNF、IL-6、NF-κB、IL-1β等.GO功能和KEGG通路富集分析发现,消积丸治疗AS主要涉及炎症反应、一氧化氮生物合成等过程,调控癌症通路、乙肝通路、TNF信号通路等;在TNF信号通路中进一步筛选得到TNF-α/IKKβ/NF-κB信号通路.动物实验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠血清中三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、IL-1β、IL-6、TNF-α、ox-LDL水平均显著升高(P＜0.01);主动脉中TNF-α蛋白表达以及IKKβ、NF-κB p65磷酸化水平均显著升高(P＜0.01);主动脉窦内膜不光滑,出现大量胶原纤维和脂质沉积(P＜0.01),形成明显的AS斑块.与模型组相比,消积丸组小鼠血清中TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6、ox-LDL水平均显著降低(P＜0.05、0.01),血清中HDL-C水平显著升高(P＜0.01);主动脉中TNF-α、CD36蛋白表达以及IKKβ、NF-κB p65磷酸化水平均显著降低(P＜0.05、0.01);主动脉窦AS斑块减少,胶原蛋白和脂质沉积等情况均得到改善(P＜0.05、0.01).结论 消积丸能够通过下调TNF-α/IKKβ/NF-κB信号通路相关蛋白表达,减轻炎症反应,调节脂质代谢,从而发挥治疗AS的作用.
文献关键词：
消积丸;网络药理学;动脉粥样硬化;肿瘤坏死因子-α/κB抑制因子激酶β/核因子-κB信号通路;炎症反应;脂质代谢;大黄素;大黄酚;熊果酸
中图分类号：
作者姓名：
涂宛晴;梁秋儿;谢鹏程;谢婷;林丽群;陈利国
作者机构：
暨南大学中医学院,广东广州 510632
文献出处：
引用格式：
[1]涂宛晴;梁秋儿;谢鹏程;谢婷;林丽群;陈利国-.基于TNF-α/IKKβ/NF-κB信号通路研究消积丸治疗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的机制)[J].中草药,2022(16):5074-5084
A类：
消积丸,totalcholesterol
B类：
IKK,ApoE,动脉粥样硬化,网络药理学,动物实验,atherosclerosis,AS,活性成分,靶点网络,网络构建,蛋白质相互作用,interaction,PPI,基因本体,ontology,京都基因与基因组百科全书,Kyoto,encyclopedia,genes,genomes,通路富集分析,阿托伐他汀,3mg,高剂量,药组,高脂饮食,喂养,药物干预,全自动生化仪,小鼠血清,interleukin,tumor,necrosis,氧化低密度脂蛋白,oxidized,low,density,lipoprotein,LDL,苏木,木素,伊红,HE,Masson,主动脉窦,病理变化,blotting,抑制因子,inhibitor,kinase,核因子,nuclear,白及,CD36,作用靶点,疾病相关,核心靶点,一氧化氮,生物合成,癌症通路,乙肝,选得,三酰甘油,triglyceride,总胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,high,HDL,低密度脂蛋白胆固醇,p65,磷酸化,内膜,不光滑,胶原纤维,脂质沉积,斑块,胶原蛋白,脂质代谢,大黄素,大黄酚,熊果酸
AB值：
0.260675
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